Evaluering Sikkerhet, Effektivitet Baricitinib Plus Excimer Light Versus Excimer Light Alone in Non Segmental Vitiligo

Vitiligo er en ervervet pigmentær hudlidelse karakterisert ved fravær av pigmentceller fra epidermis som resulterer i hvite flekker og flekker på kroppen. (1) Patogenesen til vitiligo er ukjent, men en autoimmun hypotese råder. (2, 3) CD8+ inflammatorisk skade indusert av cytotoksiske T-celler er en av de viktigste immunresponsene som fører til depigmentering og ødeleggelse av melanocytter i vitiligo. (4-6) IFN-y - kjemokin (CXCL9/10-CXCR3) aksen, med tilhørende positive tilbakemeldingssløyfe, har blitt identifisert som en potensiell vei i initiering og progresjon av immunresponsen i vitiligo via inhibering av melanogenese, induserende apoptose av melanocytter, og ytterligere rekruttering av CD8+ T-celler til huden. (7-9) Janus kinaser (JAK) er en familie av cytoplasmatiske tyrosinkinaser (TYK). (10) De hjelper cytokinmediert signaloverføring gjennom JAK/STAT-veien. (11) Nøkkelmedlemmene i denne unike tyrosinkinasefamilien inkluderer JAK1, JAK2, JAK3 og TYK2. (12) IFN-γ-signaleringen er avhengig av JAK/STAT-veien. IFN-γ aktiverer JAK/STAT1-banen, spesielt gjennom JAK1 og JAK2. (13) Dette fører til fosforylering av STAT1, med påfølgende transkripsjon av IFNγ-induserte gener, nemlig CXCL9 og CXCL10. (14) Gitt rollen til JAK1 og JAK2 i JAK/STAT-veien, kan IFN-γ-signaler blokkeres ved å hemme JAK1 eller JAK2. (15) Behandlingen av vitiligo er generelt og utfordrende, dessuten er målet med behandlingen ikke bare å stoppe sykdomsprogresjonen, men å fremme repigmentering. (16) Det finnes en rekke terapeutiske muligheter, inkludert topiske, systemiske og kirurgiske metoder som omfatter transplantasjon og transplantasjon. (17) 308 nm excimer-laseren representerer den nyeste alternative NB-UVB-terapien for behandling av vitiligo. Det er en gasslaser som kan sende ut en bølgelengde på 308 nm UVB produsert av xenon- og klorgasser. (18) Effektiviteten og sikkerheten til 308 nm excimer-laserfototerapi er overlegen den for NB-UVB-fototerapi, noe som kan forklares av excimerlaserens evne til å avgi koherente pulser, samt forskjeller i fototerapeutiske parametere, som impuls frekvens og intensitet, terapi som stimulerer et dypere reservoar av melanocytter i hårsekkene. (19) JAK-hemmere kan blokkere IFN-γ-signalering via JAK-STAT-veien og har dermed blitt en ny behandling for vitiligo. (20) Basert på kliniske studier godkjente US Food and Drug Administration (FDA) aktuell Ruxolitinib 1,5 %, en JAK 1- og 2-hemmer, hos pasienter 12 år eller eldre for behandling av ikke-segmentell vitiligo. (21) Ved behandling av vitiligo har noen få publiserte kasusrapporter, kasusserier og åpne studier vist overlegne re-pigmenteringshastigheter hos pasienter behandlet med JAK-hemmere, spesielt ved samtidig eksponering for ultrafiolett eller sol. (22) Gitt at IFN-γ-signalering er spesielt mediert av JAK1 og JAK2, har baricitinib, en nyere JAK1- og JAK2-hemmer, vært ment å være effektiv i behandling av vitiligo. (23) Effektiviteten av oral baricitinib ved behandling av vitiligo er rapportert i små casestudier. (23-25) Noen kliniske studier har bekreftet at bruk av JAK-hemmere kan ha bivirkninger, som infeksjon, malignitet og alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE). (26) Klinisk sykdomsscreening av pasienter før bruk av JAK-hemmere og kontinuerlig overvåking under bruk er avgjørende. (27) Topisk administrering av legemidlet resulterer i forbedret legemiddeltilførsel, rask innsettende virkning og målrettet distribusjon av den aktive medisinen til hudlesjoner, samtidig som sikkerhetsproblemene knyttet til oral administrering minimeres. Derfor mener noen eksperter at lokal applikasjon viser bedre effekter og lavere bivirkninger. (28, 29) Gitt den rapporterte effektiviteten av oral barcitinib i vitiligo samt de vellykkede resultatene av topiske former for andre JAK-hemmere, forventer vi at baricitinib vil ha lignende effekt hvis det brukes lokalt.