Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du baricitinib plus excimère léger par rapport à l'excimère léger seul dans le vitiligo non segmentaire

Le vitiligo est un trouble cutané pigmentaire acquis caractérisé par l'absence de cellules pigmentaires de l'épiderme qui se traduit par des macules blanches et des plaques sur le corps. (1) La pathogenèse du vitiligo est inconnue, mais une hypothèse auto-immune prévaut. (2, 3) Les dommages inflammatoires CD8+ induits par les lymphocytes T cytotoxiques sont l'une des principales réponses immunitaires conduisant à la dépigmentation et à la destruction des mélanocytes dans le vitiligo. (4-6) L'axe IFN-γ - chimiokine (CXCL9/10-CXCR3), avec sa boucle de rétroaction positive associée, a été identifié comme une voie potentielle dans l'initiation et la progression de la réponse immunitaire dans le vitiligo via l'inhibition de la mélanogénèse, induisant l'apoptose des mélanocytes et le recrutement ultérieur de lymphocytes T CD8+ dans la peau. (7-9) Les Janus kinases (JAK) sont une famille de tyrosine kinases cytoplasmiques (TYK). (10) Ils facilitent la transduction du signal médiée par les cytokines par la voie JAK/STAT. (11) Les membres clés de cette famille unique de tyrosine kinases comprennent JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2. (12) La signalisation IFN-γ dépend de la voie JAK/STAT. L'IFN-γ active la voie JAK/STAT1, notamment via JAK1 et JAK2. (13) Cela conduit à la phosphorylation de STAT1, avec transcription ultérieure des gènes induits par l'IFNγ, à savoir CXCL9 et CXCL10. (14) Compte tenu du rôle de JAK1 et JAK2 dans la voie JAK/STAT, les signaux IFN-γ peuvent être bloqués en inhibant JAK1 ou JAK2. (15) Le traitement du vitiligo est généralement difficile, de plus, l'objectif du traitement n'est pas seulement d'arrêter la progression de la maladie, mais de favoriser la repigmentation. (16) Il existe une variété de possibilités thérapeutiques, y compris des méthodes topiques, systémiques et chirurgicales englobant la greffe et la transplantation. (17) Le laser excimer 308 nm représente la dernière thérapie alternative NB-UVB pour le traitement du vitiligo. C'est un laser à gaz qui peut émettre des UVB d'une longueur d'onde de 308 nm produits par des gaz xénon et chlore. (18) L'efficacité et l'innocuité de la photothérapie par laser excimère 308 nm sont supérieures à celles de la photothérapie NB-UVB, ce qui peut s'expliquer par la capacité du laser excimère à émettre des impulsions cohérentes, ainsi que par des différences dans les paramètres photothérapeutiques, tels que l'impulsion fréquence et intensité, thérapie stimulant un réservoir plus profond de mélanocytes dans les follicules pileux. (19) Les inhibiteurs de JAK peuvent bloquer la signalisation IFN-γ via la voie JAK-STAT et sont donc devenus un traitement émergent du vitiligo. (20) Sur la base d'essais cliniques, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le ruxolitinib topique à 1,5 %, un inhibiteur de JAK 1 et 2, chez les patients âgés de 12 ans ou plus pour le traitement du vitiligo non segmentaire. (21) Dans le traitement du vitiligo, quelques rapports de cas publiés, des séries de cas et des études ouvertes ont montré des taux de repigmentation supérieurs chez les patients traités avec des inhibiteurs de JAK, en particulier avec une exposition concomitante aux ultraviolets ou au soleil. (22) Étant donné que la signalisation IFN-γ est spécialement médiée par JAK1 et JAK2, le baricitinib, un nouvel inhibiteur de JAK1 et JAK2, a été supposé être efficace dans le traitement du vitiligo. (23) L'efficacité du baricitinib oral dans le traitement du vitiligo a été rapportée dans de petites études de cas. (23-25) Certaines études cliniques ont confirmé que l'application d'inhibiteurs de JAK peut avoir des effets secondaires, tels que l'infection, la malignité et les événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE). (26) Le dépistage clinique de la maladie chez les patients avant l'utilisation d'inhibiteurs de JAK et la surveillance continue pendant leur utilisation sont essentiels. (27) L'administration topique du médicament entraîne une amélioration de l'administration du médicament, un début d'action rapide et une distribution ciblée du médicament actif sur les lésions cutanées tout en minimisant les problèmes de sécurité liés à l'administration orale. Par conséquent, certains experts pensent que l'application topique montre de meilleurs effets et moins d'effets indésirables. (28, 29) Compte tenu de l'efficacité rapportée du barcitinib oral dans le vitiligo ainsi que des résultats positifs des formes topiques d'autres inhibiteurs de JAK, nous nous attendons à ce que le baricitinib ait un effet similaire s'il est utilisé par voie topique.