Avaliação de segurança, eficácia baricitinibe mais excimer light versus excimer light isolado no vitiligo não segmentar

O vitiligo é uma doença pigmentar adquirida da pele caracterizada pela ausência de células pigmentares da epiderme que resulta em máculas brancas e manchas no corpo. (1) A patogênese do vitiligo é desconhecida, mas prevalece a hipótese autoimune. (2, 3) O dano inflamatório CD8+ induzido por células T citotóxicas é uma das principais respostas imunes que levam à despigmentação e destruição de melanócitos no vitiligo. (4-6) O eixo IFN-γ - quimiocina (CXCL9/10-CXCR3), com seu loop de feedback positivo associado, foi identificado como uma via potencial na iniciação e progressão da resposta imune no vitiligo por meio da inibição da melanogênese, induzindo apoptose de melanócitos e posterior recrutamento de células T CD8+ para a pele. (7-9) Janus quinases (JAKs) são uma família de tirosina quinases citoplasmáticas (TYKs). (10) Auxiliam na transdução de sinal mediada por citocinas pela via JAK/STAT. (11) Os principais membros desta família exclusiva de tirosina quinase incluem JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. (12) A sinalização do IFN-γ é dependente da via JAK/STAT. O IFN-γ ativa a via JAK/STAT1, principalmente através de JAK1 e JAK2. (13) Isso leva à fosforilação de STAT1, com posterior transcrição de genes induzidos por IFNγ, a saber, CXCL9 e CXCL10. (14) Dado o papel de JAK1 e JAK2 na via JAK/STAT, os sinais de IFN-γ podem ser bloqueados pela inibição de JAK1 ou JAK2. (15) O tratamento do vitiligo é geral e desafiador, além disso, o objetivo do tratamento não é apenas interromper a progressão da doença, mas promover a repigmentação. (16) Há uma variedade de possibilidades terapêuticas, incluindo métodos tópicos, sistêmicos e cirúrgicos que englobam enxertos e transplantes. (17) O excimer laser de 308 nm representa a mais recente alternativa terapêutica NB-UVB para o tratamento do vitiligo. É um laser a gás que pode emitir um comprimento de onda de 308 nm UVB produzido pelos gases xenônio e cloro. (18) A eficácia e a segurança da fototerapia com excimer laser 308 nm são superiores à fototerapia NB-UVB, o que pode ser explicado pela capacidade do excimer laser em emitir pulsos coerentes, bem como pelas diferenças nos parâmetros fototerapêuticos, como impulso frequência e intensidade, terapia estimulando um reservatório mais profundo de melanócitos nos folículos pilosos. (19) Os inibidores de JAK podem bloquear a sinalização do IFN-γ por meio da via JAK-STAT e, portanto, tornaram-se um tratamento emergente para o vitiligo. (20) Com base em ensaios clínicos, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Ruxolitinibe 1,5% tópico, um inibidor de JAK 1 e 2, em pacientes com 12 anos de idade ou mais para o tratamento de vitiligo não segmentar. (21) No tratamento do vitiligo, alguns relatos de casos publicados, séries de casos e estudos abertos mostraram taxas superiores de repigmentação em pacientes tratados com inibidores de JAK, especialmente com exposição concomitante ao ultravioleta ou ao sol. (22) Dado que a sinalização do IFN-γ é especialmente mediada por JAK1 e JAK2, o baricitinibe, um novo inibidor de JAK1 e JAK2, supostamente é eficaz no tratamento do vitiligo. (23) A eficácia do baricitinibe oral no tratamento do vitiligo foi relatada em pequenos estudos de caso. (23-25) Alguns estudos clínicos confirmaram que a aplicação de inibidores de JAK pode ter efeitos colaterais, como infecção, malignidade e eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM). (26) A triagem clínica de pacientes antes do uso de inibidores de JAK e o monitoramento contínuo durante o uso são essenciais. (27) A administração tópica do medicamento resulta em melhor liberação do medicamento, rápido início de ação e distribuição direcionada do medicamento ativo às lesões cutâneas, minimizando as preocupações de segurança relacionadas à administração oral. Portanto, alguns especialistas acreditam que a aplicação tópica apresenta melhores efeitos e menores reações adversas. (28, 29) Dada a eficácia relatada do barcitinibe oral no vitiligo, bem como os resultados bem-sucedidos de formas tópicas de outros inibidores de JAK, esperamos que o baricitinibe tenha efeito semelhante se usado topicamente.