Evaluatie Veiligheid, werkzaamheid Baricitinib plus Excimer Light versus Excimer Light alleen bij niet-segmentale vitiligo

Vitiligo is een verworven pigmentaire huidaandoening die wordt gekenmerkt door de afwezigheid van pigmentcellen van de opperhuid, wat resulteert in witte vlekken en vlekken op het lichaam. (1) De pathogenese van vitiligo is onbekend, maar er heerst een auto-immuunhypothese. (2, 3) CD8+ ontstekingsschade geïnduceerd door cytotoxische T-cellen is een van de belangrijkste immuunresponsen die leiden tot depigmentatie en vernietiging van melanocyten in vitiligo. (4-6) De IFN-γ-chemokine (CXCL9/10-CXCR3)-as, met de bijbehorende positieve feedbacklus, is geïdentificeerd als een potentiële route in de initiatie en progressie van de immuunrespons bij vitiligo via remming van melanogenese, inducerende apoptose van melanocyten en het verder werven van CD8+ T-cellen in de huid. (7-9) Janus-kinasen (JAK's) zijn een familie van cytoplasmatische tyrosinekinasen (TYK's). (10) Ze helpen door cytokine gemedieerde signaaltransductie via de JAK/STAT-route. (11) De belangrijkste leden van deze unieke tyrosinekinasefamilie zijn JAK1, JAK2, JAK3 en TYK2. (12) De IFN-γ-signalering is afhankelijk van de JAK/STAT-route. IFN-γ activeert de JAK/STAT1-route, vooral via JAK1 en JAK2. (13) Dit leidt tot de fosforylering van STAT1, met daaropvolgende transcriptie van IFNγ-geïnduceerde genen, namelijk CXCL9 en CXCL10. (14) Gezien de rol van JAK1 en JAK2 in de JAK/STAT-route, kunnen IFN-γ-signalen worden geblokkeerd door JAK1 of JAK2 te remmen. (15) De behandeling van vitiligo is over het algemeen en uitdagend, bovendien is het doel van de behandeling niet alleen om de progressie van de ziekte te stoppen, maar om herpigmentatie te bevorderen. (16) Er zijn verschillende therapeutische mogelijkheden, waaronder lokale, systemische en chirurgische methoden, waaronder transplantatie en transplantatie. (17) De 308 nm excimeerlaser vertegenwoordigt de nieuwste alternatieve NB-UVB-therapie voor de behandeling van vitiligo. Het is een gaslaser die een golflengte van 308 nm UVB kan uitzenden, geproduceerd door xenon en chloorgassen. (18) De effectiviteit en veiligheid van 308 nm excimerlaserfototherapie zijn superieur aan die van NB-UVB-fototherapie, wat kan worden verklaard door het vermogen van de excimerlaser om coherente pulsen uit te zenden, evenals door verschillen in fototherapeutische parameters, zoals impuls frequentie en intensiteit, therapie die een dieper reservoir van melanocyten in de haarzakjes stimuleert. (19) JAK-remmers kunnen de IFN-γ-signalering via de JAK-STAT-route blokkeren en zijn zo een nieuwe behandeling voor vitiligo geworden. (20) Op basis van klinische onderzoeken keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) topisch Ruxolitinib 1,5%, een JAK 1- en 2-remmer, goed bij patiënten van 12 jaar of ouder voor de behandeling van niet-segmentale vitiligo. (21) Bij de behandeling van vitiligo hebben enkele gepubliceerde casusrapporten, casusreeksen en open-label onderzoeken superieure herpigmentatiepercentages aangetoond bij patiënten die werden behandeld met JAK-remmers, vooral bij gelijktijdige blootstelling aan ultraviolet of zonlicht. (22) Aangezien IFN-γ-signalering speciaal wordt gemedieerd door JAK1 en JAK2, wordt aangenomen dat baricitinib, een nieuwere JAK1- en JAK2-remmer, effectief is bij de behandeling van vitiligo. (23) De effectiviteit van oraal baricitinib bij de behandeling van vitiligo is gemeld in kleine casestudy's. (23-25) Sommige klinische onderzoeken hebben bevestigd dat de toepassing van JAK-remmers bijwerkingen kan hebben, zoals infectie, maligniteit en belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE's). (26) Klinische ziektescreening van patiënten vóór het gebruik van JAK-remmers en continue monitoring tijdens het gebruik ervan zijn essentieel. (27) Topische toediening van het medicijn resulteert in een verbeterde medicijnafgifte, een snel begin van de werking en de gerichte distributie van het actieve medicijn naar huidlaesies, terwijl de veiligheidsrisico's met betrekking tot orale toediening tot een minimum worden beperkt. Daarom zijn sommige experts van mening dat lokale toepassing betere effecten en minder bijwerkingen vertoont. (28, 29) Gezien de gerapporteerde effectiviteit van oraal barcitinib bij vitiligo en de succesvolle resultaten van topische vormen van andere JAK-remmers, verwachten we dat baricitinib een vergelijkbaar effect zou hebben als het topisch zou worden gebruikt.