トリブチリンは造血細胞移植を受ける小児の腸の健康を促進する

主な目的:

1. トリブチリンの安全性と忍容性を評価し、造血細胞移植 (HCT) を受ける小児における最大耐用量 MTD を決定します。

二次的な目的:

1. 糞便酪酸濃度に対するトリブチリン投与の影響を測定します。
2. 腸内微生物叢の組成に対するトリブチリンの影響と、腸の炎症およびバリアの完全性の測定を測定します。

仮説

1. トリブチリンの経腸投与は、HCT を受ける小児に対して 100 mg/kg/日までの用量で安全かつ忍容性が高く、用量制限毒性は確認されていません。 最も一般的な有害事象は胃腸であり、HCT 後の小児で通常観察される頻度と程度で発生します。 研究製品に関連する可能性がある、または確実に関連すると分類される悪影響は発生しません。
2. トリブチリンは、糞便酪酸濃度の用量依存的な増加をもたらし、評価されたすべてのトリブチリン用量において、被験者の＞50%において、最大糞便酪酸濃度がベースライン糞便サンプル中の濃度を少なくとも2倍超えた。
3. 歴史的対照と比較して、トリブチリンを投与された小児は、HCT 後に腸内微生物の多様性がよりよく保たれ、クロストリジウム目および他の推定有益な腸内嫌気性菌（ビフィズス菌、乳酸桿菌など）の存在量が高くなります。 さらに、トリブチリンを投与されている小児では、便中のカルプロテクチンとラクトフェリンのレベルが低く、血漿中のリポ多糖結合タンパク質と腸の脂肪酸結合タンパク質のレベルが低く、これは腸の炎症レベルが低く、腸のバリア機能が改善していることに対応します。