Tributyriini edistää suoliston terveyttä hematopoieettisten solujen siirrossa olevien lasten keskuudessa

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Arvioi tributyriinin turvallisuus ja siedettävyys ja määritä suurin siedetty annos MTD lapsilla, joille tehdään hematopoieettisten solujen siirto (HCT).

Toissijaiset tavoitteet:

1. Määritä tributyriinin antamisen vaikutus ulosteen butyraattipitoisuuksiin.
2. Mittaa tributyriinin vaikutusta suoliston mikrobiomikoostumukseen ja mittaa suoliston tulehdusta ja esteen eheyttä.

Hypoteesit

1. Tributyriinin enteraalinen antaminen on turvallista ja hyvin siedettyä lapsilla, joille tehdään HCT-annoksia enintään 100 mg/kg/vrk, eikä annosta rajoittavia toksisuuksia ole tunnistettu. Yleisimmät haittatapahtumat ovat maha-suolikanavan haittavaikutuksia, ja niitä esiintyy tyypillisesti lapsilla HCT:n jälkeen. Mitään haittavaikutuksia, jotka on luokiteltu todennäköisesti tai varmasti tutkimustuotteeseen liittyviksi, ei esiinny.
2. Tributyriini johtaa annoksesta riippuvaiseen nousuun ulosteen butyraattipitoisuuksissa, jolloin ulosteen butyraatin maksimipitoisuudet ylittävät vähintään kaksinkertaisesti yli 50 %:lla koehenkilöistä kaikilla arvioiduilla tributyriiniannoksilla pitoisuudet lähtötilanteessa.
3. Verrattuna historiallisiin kontrolleihin, tributyriinia saavilla lapsilla suoliston mikrobien monimuotoisuus säilyy paremmin ja Clostridialesin ja muiden oletettavasti hyödyllisten suoliston anaerobejen (esim. Bifidobacterium, Lactobacillus) määrä on suurempi HCT:n jälkeen. Lisäksi tributyriinia saavilla lapsilla on alhaisemmat kalprotektiinin ja laktoferriinin ulostepitoisuudet ja alhaisemmat lipopolysakkarideja sitovan proteiinin ja suoliston rasvahappoja sitovan proteiinin pitoisuudet, mikä vastaa alhaisempaa suoliston tulehduksen tasoa ja parantunutta suoliston estetoimintoa.