三丁酸甘油酯可促进接受造血细胞移植的儿童肠道健康

主要目标：

1.评估三丁酸甘油酯的安全性和耐受性，并确定接受造血细胞移植（HCT）的儿童的最大耐受剂量MTD。

次要目标：

1. 确定三丁酸甘油酯给药对粪便丁酸盐浓度的影响。
2. 测量三丁酸甘油酯对肠道微生物组组成的影响以及肠道炎症和屏障完整性的测量。

假设

1. 对于接受 HCT 的儿童，肠内给予剂量高达 100 mg/kg/天的三丁酸甘油酯是安全且耐受性良好的，且未发现剂量限制性毒性。 最常见的不良事件是胃肠道不良事件，其发生频率和等级通常在 HCT 后儿童中观察到。 不会发生被归类为可能或肯定与研究产品相关的不良反应。
2. 三丁酸甘油酯将导致粪便丁酸浓度呈剂量依赖性增加，在所有评估的三丁酸甘油酯剂量下，>50%的受试者的最大粪便丁酸浓度超过基线粪便样品浓度至少两倍。
3. 与历史对照组相比，接受三丁酸甘油酯治疗的儿童在 HCT 后肠道微生物多样性将得到更好的保存，梭状芽胞杆菌和其他假定有益的肠道厌氧菌（例如双歧杆菌、乳酸杆菌）的丰度也更高。 此外，接受三丁酸甘油酯的儿童粪便中钙卫蛋白和乳铁蛋白的水平较低，脂多糖结合蛋白和肠道脂肪酸结合蛋白的血浆水平较低，这对应于肠道炎症水平的降低和肠道屏障功能的改善。