Tributyrin om de darmgezondheid te bevorderen bij kinderen die een hematopoëtische celtransplantatie ondergaan

Primaire doelen:

1. Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van tributyrine en bepaal de maximaal getolereerde dosis MTD bij kinderen die een hematopoëtische celtransplantatie (HCT) ondergaan.

Secundaire doelstellingen:

1. Bepaal het effect van toediening van tributyrine op fecale butyraatconcentraties.
2. Meet het effect van tributyrine op de samenstelling van het darmmicrobioom en metingen van darmontsteking en barrière-integriteit.

Hypothesen

1. Enterale toediening van tributyrine is veilig en wordt goed verdragen door kinderen die HCT ondergaan bij doses tot 100 mg/kg/dag, zonder vastgestelde dosisbeperkende toxiciteit. De meest voorkomende bijwerkingen zullen gastro-intestinaal zijn en zullen optreden met frequenties en gradaties die doorgaans worden waargenomen bij kinderen na HCT. Er zullen geen bijwerkingen optreden die zijn geclassificeerd als waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan het onderzoeksproduct.
2. Tributyrin zal resulteren in een dosisafhankelijke toename van de fecale butyraatconcentraties, waarbij de maximale fecale butyraatconcentraties de concentraties in baseline fecale monsters met ten minste twee keer overschrijden bij >50% van de proefpersonen bij alle geëvalueerde tributyrin-doses.
3. Vergeleken met historische controles, zullen kinderen die tributyrine krijgen een beter behoud van de microbiële diversiteit in de darmen en hogere hoeveelheden Clostridiales en andere vermeende gunstige darmanaëroben (bijv. Bifidobacterium, Lactobacillus) behouden na HCT. Bovendien zullen kinderen die tributyrine krijgen lagere fecale niveaus van calprotectine en lactoferrine en lagere plasmaspiegels van lipopolysaccharide-bindend eiwit en intestinaal vetzuurbindend eiwit hebben, wat overeenkomt met lagere niveaus van darmontsteking en verbeterde darmbarrièrefunctie.