Tributyryna w celu promowania zdrowia jelit wśród dzieci poddawanych transplantacji komórek krwiotwórczych

Główne cele:

1. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji tributyryny oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki MTD u dzieci po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT).

Cele drugorzędne:

1. Określ wpływ podawania tributyryny na stężenie maślanu w kale.
2. Zmierz wpływ tributyryny na skład mikrobiomu jelitowego oraz pomiary stanu zapalnego jelit i integralności bariery.

hipotezy

1. Dojelitowe podawanie tributyryny będzie bezpieczne i dobrze tolerowane przez dzieci poddawane HCT w dawkach do 100 mg/kg mc./dobę, bez zidentyfikowanej toksyczności ograniczającej dawkę. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi będą żołądkowo-jelitowe i będą one występować z częstością i stopniem typowym dla dzieci po HCT. Nie wystąpią żadne działania niepożądane sklasyfikowane jako prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym produktem.
2. Trybbutyryna spowoduje zależne od dawki zwiększenie stężenia maślanu w kale, przy czym maksymalne stężenie maślanu w kale przekracza stężenie w wyjściowych próbkach kału co najmniej dwukrotnie u >50% pacjentów przy wszystkich ocenianych dawkach tributyryny.
3. W porównaniu z historyczną grupą kontrolną, dzieci otrzymujące tributyrynę będą lepiej zachowywać różnorodność mikroorganizmów jelitowych i większą liczebność Clostridiales i innych przypuszczalnie korzystnych beztlenowców jelitowych (np. Bifidobacterium, Lactobacillus) po HCT. Ponadto dzieci otrzymujące tributyrynę będą miały niższy poziom kalprotektyny i laktoferyny w kale oraz niższy poziom białka wiążącego lipopolisacharydy i jelitowego białka wiążącego kwasy tłuszczowe w osoczu, co odpowiada niższemu poziomowi zapalenia jelit i poprawie funkcji bariery jelitowej.