Tributyrin for å fremme tarmhelsen blant barn som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon

Primære mål:

1. Evaluer sikkerheten og toleransen til tributyrin og bestem maksimal tolerert dose MTD blant barn som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).

Sekundære mål:

1. Bestem effekten av administrering av tributyrin på fekale butyratkonsentrasjoner.
2. Mål effekten av tributyrin på tarmmikrobiomets sammensetning og mål på tarmbetennelse og barriereintegritet.

Hypoteser

1. Enteral administrering av tributyrin vil være trygg og godt tolerert hos barn som gjennomgår HCT ved doser opptil 100 mg/kg/dag, uten identifisert dosebegrensende toksisitet. De vanligste bivirkningene vil være gastrointestinale og vil forekomme ved frekvenser og grader som typisk observeres blant barn etter HCT. Ingen bivirkninger vil oppstå som er klassifisert som sannsynlig eller definitivt relatert til studieproduktet.
2. Tributyrin vil resultere i en doseavhengig økning i fekal butyratkonsentrasjon, med maksimal fekal butyratkonsentrasjon som overstiger konsentrasjonene i baseline fekale prøver med minst to ganger hos >50 % av forsøkspersonene ved alle evaluerte tributyrindoser.
3. Sammenlignet med historiske kontroller, vil barn som får tributyrin ha større bevaring av tarmmikrobielt mangfold og høyere forekomst av Clostridiales og andre antatt gunstige tarm-anaerober (f.eks. Bifidobacterium, Lactobacillus) etter HCT. I tillegg vil barn som får tributyrin ha lavere fekale nivåer av kalprotektin og laktoferrin og lavere plasmanivåer av lipopolysakkaridbindende protein og tarmfettsyrebindende protein, tilsvarende lavere nivåer av tarmbetennelse og forbedret tarmbarrierefunksjon.