Tributyrin til fremme af tarmsundheden blandt børn, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation

Primære mål:

1. Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​tributyrin og bestem den maksimalt tolererede dosis MTD blandt børn, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

Sekundære mål:

1. Bestem virkningen af ​​administration af tributyrin på fækale butyratkoncentrationer.
2. Mål virkningen af ​​tributyrin på tarmmikrobiomsammensætning og mål for tarmbetændelse og barriereintegritet.

Hypoteser

1. Enteral administration af tributyrin vil være sikker og veltolereret hos børn, der gennemgår HCT ved doser op til 100 mg/kg/dag, uden identificeret dosisbegrænsende toksicitet. De mest almindelige uønskede hændelser vil være gastrointestinale og vil forekomme ved hyppigheder og grader, der typisk observeres blandt børn efter HCT. Der vil ikke forekomme bivirkninger, der er klassificeret som sandsynlige eller definitivt relateret til undersøgelsesproduktet.
2. Tributyrin vil resultere i en dosisafhængig stigning i fækale butyratkoncentrationer, hvor maksimale fækale butyratkoncentrationer overstiger koncentrationerne i baseline fækale prøver med mindst to gange hos >50 % af forsøgspersonerne ved alle evaluerede tributyrindoser.
3. Sammenlignet med historiske kontroller vil børn, der modtager tributyrin, have større bevarelse af tarmmikrobiel diversitet og højere forekomster af Clostridiales og andre formodet gavnlige tarm-anaerober (f.eks. Bifidobacterium, Lactobacillus) efter HCT. Derudover vil børn, der får tributyrin, have lavere fækale niveauer af calprotectin og lactoferrin og lavere plasmaniveauer af lipopolysaccharid-bindende protein og intestinalt fedtsyrebindende protein, svarende til lavere niveauer af tarmbetændelse og forbedret tarmbarrierefunktion.