Tributirina para promover a saúde intestinal entre crianças submetidas a transplante de células hematopoiéticas

Objetivos primários:

1. Avaliar a segurança e tolerabilidade da tributirina e determinar a dose máxima tolerada MTD entre crianças submetidas a transplante de células hematopoiéticas (HCT).

Objetivos Secundários:

1. Determine o efeito da administração de tributirina nas concentrações fecais de butirato.
2. Meça o efeito da tributirina na composição do microbioma intestinal e nas medidas de inflamação intestinal e integridade da barreira.

hipóteses

1. A administração enteral de tributirina será segura e bem tolerada em crianças submetidas a HCT em doses de até 100 mg/kg/dia, sem toxicidades limitantes de dose identificadas. Os eventos adversos mais comuns serão gastrointestinais e ocorrerão em frequências e graus normalmente observados entre crianças após TCH. Não ocorrerão efeitos adversos classificados como provavelmente ou definitivamente relacionados ao produto do estudo.
2. A tributirina resultará em um aumento dependente da dose nas concentrações fecais de butirato, com concentrações máximas de butirato fecal excedendo as concentrações em amostras fecais basais em pelo menos duas vezes em > 50% dos indivíduos em todas as doses de tributirina avaliadas.
3. Em comparação com controles históricos, as crianças que receberam tributirina terão maior preservação da diversidade microbiana intestinal e maior abundância de Clostridiales e outros anaeróbios intestinais supostamente benéficos (por exemplo, Bifidobacterium, Lactobacillus) após HCT. Além disso, as crianças que recebem tributirina terão níveis fecais mais baixos de calprotectina e lactoferrina e níveis plasmáticos mais baixos de proteína de ligação a lipopolissacarídeos e proteína de ligação a ácidos graxos intestinais, correspondendo a níveis mais baixos de inflamação intestinal e melhor função da barreira intestinal.