Tributyrin na podporu zdraví střev u dětí podstupujících transplantaci hematopoetických buněk

Primární cíle:

1. Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost tributyrinu a určete maximální tolerovanou dávku MTD u dětí podstupujících transplantaci hematopoetických buněk (HCT).

Sekundární cíle:

1. Stanovte vliv podávání tributyrinu na koncentrace butyrátu ve stolici.
2. Změřte účinek tributyrinu na složení střevního mikrobiomu a změřte zánět střev a integritu bariéry.

Hypotézy

1. Enterální podávání tributyrinu bude bezpečné a dobře tolerované u dětí podstupujících HCT v dávkách až 100 mg/kg/den, bez žádné identifikované toxicity limitující dávku. Nejčastějšími nežádoucími účinky budou gastrointestinální a budou se vyskytovat s frekvencí a stupněm typicky pozorovaným u dětí po HCT. Nevyskytnou se žádné nežádoucí účinky, které by byly klasifikovány jako pravděpodobně nebo určitě související se studovaným produktem.
2. Tributyrin bude mít za následek na dávce závislé zvýšení koncentrací butyrátu ve stolici, přičemž maximální koncentrace butyrátu ve stolici převyšují koncentrace ve výchozích vzorcích stolice alespoň dvojnásobně u >50 % subjektů při všech hodnocených dávkách tributyrinu.
3. Ve srovnání s historickými kontrolami budou mít děti dostávající tributyrin po HCT větší zachování střevní mikrobiální diverzity a vyšší množství Clostridiales a dalších domněle prospěšných střevních anaerobů (např. Bifidobacterium, Lactobacillus). Děti, které dostávají tributyrin, budou mít navíc nižší hladiny kalprotektinu a laktoferinu ve stolici a nižší plazmatické hladiny proteinu vázajícího lipopolysacharidy a proteinu vázajícího střevní mastné kyseliny, což odpovídá nižším úrovním střevního zánětu a zlepšené funkci střevní bariéry.