進行固形悪性腫瘍患者におけるILB2109とトリパリマブの研究

包含基準:

1. 18歳から80歳までの成人患者。
2. 組織学的または細胞学的に進行性、転移性または進行性の固形腫瘍が確認され、有効な標準治療法がない患者。
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤2。
4. 期待余命は 3 か月以上。
5. 評価可能な疾患。固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009) によって評価される、画像処理または有益な腫瘍マーカーで測定可能。

6. スクリーニング時の検査値:

   絶対好中球数 ≥1.5 x 109/L;血小板 ≥75 x 109/L;ヘモグロビン≧90g/L;総ビリルビンが正常の上限の 1.5 倍未満。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の3倍以下、対象が肝悪性腫瘍を患っている場合は正常の上限の5倍以下。アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常の上限の2.5倍以下、対象が肝悪性腫瘍を患っている場合は正常の上限の5倍以下。推定糸球体濾過速度（GFR）＞50 mL/分（コッククロフト・ゴールト式に基づく；国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常の上限値の1.5倍以下；左心室駆出率（LVEF）≧50%；フリデリシア法による補正QT間隔：男性<450ミリ秒、女性<470ミリ秒）。そして

7. 妊娠の可能性のある女性におけるヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（hCG）検査が陰性。
8. 性的に活動的で妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、効果的な避妊方法（例: 研究期間全体およびILB-2109の最終投与後90日間、殺精子剤、経口または非経口避妊薬および/または子宮内避妊具を用いたバリア法を実施するか、患者は外科的に無菌でなければならない。
9. 研究固有のスクリーニング手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを与える能力。

除外基準:

1. 過去 3 週間以内に、以下の例外を除き、化学療法、放射線療法、生物学的製剤、アンドロゲン療法、標的療法および免疫療法を含む全身性抗腫瘍療法を受けた。過去6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCを含む治療を受けた。 ii.過去 2 週間以内に抗新生物を適応とした経口フルオロウラシルまたは小分子標的療法または中国伝統医学 (CTM) を受けた。
2. 過去 4 週間以内に: 他の治験治療を受けた。
3. 胃腸疾患（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、または短腸症候群）薬物の吸収に影響を与える可能性があります。
4. 流体の制御不能な 3 番目の間隔。
5. -臨床症状またはステロイド治療の必要性を伴う既知のCNS転移、またはCNS病変が1.5cm以上、または過去4週間以内に病変拡大の証拠がある。
6. -症候性心不全（NYHAクラスII以上）、不安定狭心症、不整脈、過去6か月以内の心筋梗塞、過去3か月以内の塞栓症または肺塞栓症を含む重度の心血管疾患。
7. QT延長症候群の現在または家族歴、またはQT延長効果が知られている薬剤の使用など、QT延長の危険因子がある。
8. コントロール不良の慢性疾患（コントロール不良の糖尿病（HbA1c ≥ 8.5%と定義）、コントロール不良の高血圧、高血圧性緊急事態または高血圧性脳症の既往歴がある、全身療法を必要とする内分泌疾患など）。
9. 現在間質性肺炎と診断されている、または慢性肺気腫、COPD、または結核感染症の病歴がある。
10. 過去2年以内に全身療法を必要とした自己免疫疾患。ただし、白斑、喘息、アトピー性疾患および甲状腺置換療法で安定している自己免疫性甲状腺疾患は除く。
11. 抗生物質の静注治療が必要な活動性感染症。
12. 既知の HIV 感染;
13. 活動性HBV感染（HBs抗原陽性およびHBV-DNA>500 IU/mlと定義）、活動性HCV感染（HCV抗体陽性だがHCV-RNAが検出下限未満の場合は関与を許可）。
14. 既知の梅毒感染症;
15. 過去14日間に1日あたりプレドニゾン10mg以上または同等の用量で全身性ステロイドまたは他の免疫調節治療を受けた。
16. 研究期間中（初回接種の4週間前から最後の接種後6か月まで）に生ワクチンを受ける計画を立ててください。
17. 過去 4 週間以内に大手術を受けた。
18. 過去に同種骨髄移植または固形臓器移植を行ったことがある。
19. -被験者の試験プロトコルへの遵守に影響を与える可能性のある精神疾患/アルコールまたは薬物乱用の既知の病歴;
20. 以下の例外を除き、CTCAE グレード 1 より高い以前の治療による未解決の毒性: i.脱毛症; ii. 末梢神経障害; iii. 補充療法で治療できる甲状腺機能異常。
21. 以前の免疫療法におけるCTCAEグレード3以上のirAEの既知の病歴。
22. ILB-2109またはトリパリマブに対する既知のアレルギー。
23. 現在妊娠中または授乳中の被験者;
24. 研究者が被験者をこの治験に参加できないと判断するその他の症状。