Badanie ILB2109 i toripalimabu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 80 lat.
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi guzami litymi, które są zaawansowane, przerzutowe i/lub postępujące, dla których nie ma dostępnej skutecznej standardowej terapii.
3. Stan sprawności Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
5. Choroba możliwa do oceny, mierzalna za pomocą obrazowania lub za pomocą informacyjnych markerów nowotworowych, zgodnie z oceną Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1 (Eisenhauer i wsp. 2009).

6. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l; płytki krwi ≥75 x 109/l; Hemoglobina ≥ 90 g/l; Całkowita bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 razy górna granica normy, ≤5 razy górna granica normy, jeśli pacjent ma nowotwory wątroby; Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5-krotność górnej granicy normy, ≤5-krotność górnej granicy normy, jeśli pacjent ma nowotwory wątroby; Szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (GFR)> 50 ml/min (w oparciu o formułę cockcroft-gault; międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5-krotność górnej granicy normy; frakcja wyrzucania lewej komory (Frakcja wyrzucania lewej (LVEF) ≥ 50%; skorest QT metodą FRIDERIIcia <450ms, kobietę <470sm;

7. Ujemny wynik testu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) u kobiet w wieku rozrodczym.
8. Aktywni seksualnie pacjenci i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. metod barierowych ze środkami plemnikobójczymi, doustnymi lub pozajelitowymi środkami antykoncepcyjnymi i/lub wkładkami wewnątrzmacicznymi) przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu ILB-2109 lub pacjentka musi być chirurgicznie sterylna.
9. Zdolność do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu ostatnich 3 tygodni: otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym chemioterapię, radioterapię, leki biologiczne, androgeny, terapię celowaną i immunoterapię z następującymi wyjątkami: i. otrzymywał leczenie zawierające nitrozomoczniki lub mitomycynę C w ciągu ostatnich 6 tygodni; II. otrzymywał doustny fluorouracyl lub terapię celowaną drobnocząsteczkową lub tradycyjną medycynę chińską (CTM) ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu ostatnich 2 tygodni;
2. W ciągu ostatnich 4 tygodni: otrzymywał jakiekolwiek inne eksperymentalne leczenie;
3. Choroby żołądkowo-jelitowe (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub zespół krótkiego jelita), które mogą mieć wpływ na wchłanianie leku;
4. Niekontrolowane trzecie odstępy płynów;
5. rozpoznany przerzut do OUN z objawami klinicznymi lub wymagający leczenia sterydami lub zmiana w OUN ≥ 1,5 cm lub z objawami powiększenia zmiany w ciągu ostatnich 4 tygodni;
6. Ciężkie choroby układu krążenia, w tym objawowa niewydolność serca (klasa II i wyższa wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, arytmia, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zator lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
7. Posiadanie jakichkolwiek czynników ryzyka wydłużenia odstępu QT, w tym zespołu wydłużonego odstępu QT występującego obecnie lub w rodzinie lub stosowanie jakichkolwiek leków o znanym działaniu wydłużającym odstęp QT;
8. Źle kontrolowane choroby przewlekłe, w tym źle kontrolowana cukrzyca (zdefiniowana jako HbA1c ≥ 8,5%), źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie tętnicze lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie, choroby endokrynologiczne wymagające leczenia systemowego;
9. aktualne rozpoznanie śródmiąższowego zapalenia płuc lub przewlekła rozedma płuc, POChP lub gruźlica w wywiadzie;
10. Choroby autoimmunologiczne, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem bielactwa nabytego, astmy, chorób atopowych i autoimmunologicznych chorób tarczycy ustabilizowanych podczas terapii zastępczej tarczycy;
11. Aktywna infekcja z koniecznością dożylnego leczenia antybiotykami;
12. Znana infekcja wirusem HIV;
13. aktywne zakażenie HBV (zdefiniowane jako dodatni wynik HBsAg i HBV-DNA >500 IU/ml), aktywne zakażenie HCV (dodatnie przeciwciało HCV, ale dopuszcza się udział HCV-RNA < dolnej granicy wykrywalności);
14. Znana infekcja kiłą;
15. Otrzymał ogólnoustrojowy steryd w dawce większej lub równoważnej 10 mg prednizonu dziennie lub inne leczenie immunomodulujące w ciągu ostatnich 14 dni;
16. Zaplanuj otrzymanie żywej szczepionki w okresie badania (4 tygodnie przed pierwszą dawką do 6 miesięcy po ostatniej dawce);
17. Poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni;
18. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
19. Znana historia chorób psychicznych / nadużywania alkoholu lub narkotyków, które mogłyby wpłynąć na przestrzeganie przez uczestnika protokołu badania;
20. Wszelkie nierozwiązane toksyczności z wcześniejszych terapii wyższe niż stopień 1 CTCAE z następującymi wyjątkami: łysienie; II. Neuropatia obwodowa; iii. zaburzenia czynności tarczycy, które można leczyć terapią zastępczą;
21. Znana historia CTCAE stopnia 3 i wyższego irAE w poprzednich immunoterapiach;
22. Znana alergia na ILB-2109 lub Toripalimab;
23. Osoby, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią;
24. Inne warunki, które w opinii badacza uczynią uczestnika niezdolnym do udziału w tym badaniu;