En studie av ILB2109 og Toripalimab hos pasienter med avanserte solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Voksne pasienter mellom 18 og 80 år.
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som er avanserte, metastatiske og/eller progressive, for hvem det ikke finnes noen effektiv standardbehandling tilgjengelig.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2.
4. Forventet levealder ≥3 måneder.
5. Evaluerbar sykdom, enten målbar på bildediagnostikk eller med informativ(e) tumormarkør(er), som vurdert av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratorieverdier ved screening:

   Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L; Blodplater ≥75 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90g/L; Totalt bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense; Aspartataminotransferase (AST) ≤3 ganger øvre normalgrense, ≤ 5 ganger øvre normalgrense hvis pasienten har levermaligniteter; Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ganger øvre normalgrense, ≤ 5 ganger øvre normalgrense hvis pasienten har maligniteter i leveren; Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) på >50 mL/min (basert på Cockcroft-Gault-formelen; International Normalized Ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense; Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 5,0 % intervall Korreksjon av kvinner: < 5,0 m; <470ms; og

7. Negativ humant koriongonadotropin (hCG) test hos kvinner i fertil alder.
8. Seksuelt aktive mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (f. barrieremetoder med spermicider, orale eller parenterale prevensjonsmidler og/eller intrauterin utstyr) under hele varigheten av studien og i 90 dager etter endelig administrering av ILB-2109, eller pasienten må være kirurgisk steril.
9. Evne til å gi skriftlig, informert samtykke før alle studiespesifikke screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. I løpet av de siste 3 ukene: mottatt systemisk antitumorbehandling, inkludert kjemoterapi, stråling, biologiske preparater, androgen, målrettet terapi og immunterapi med følgende unntak: i. mottatt behandling som inneholder nitrosourea eller mitomycin C i løpet av de siste 6 ukene; ii. mottatt oral fluorouracil eller småmolekylær terapi eller kinesisk tradisjonell medisin (CTM) med anti-neoplasma indikasjon i løpet av de siste 2 ukene;
2. I løpet av de siste 4 ukene: mottatt annen undersøkelsesbehandling;
3. Gastrointestinal sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kort tarmsyndrom) som vil påvirke legemiddelabsorpsjonen;
4. Ukontrollerbar tredje avstand av væsker;
5. Kjent CNS-metastaser med kliniske symptomer eller behov for steroidbehandling eller CNS-lesjon ≥ 1,5 cm eller med tegn på lesjonsforstørrelse de siste 4 ukene;
6. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer inkludert symptomatisk hjertesvikt (NYHA klasse II og høyere), ustabil angina, arytmi, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene, emboli eller lungeemboli innen de siste 3 månedene;
7. Å ha noen risikofaktorer for QT-forlengelse, inkludert nåværende eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller bruk av medisiner med kjent QT-forlengelseseffekt;
8. Dårlig kontrollerte kroniske sykdommer, inkludert dårlig kontrollert diabetes mellitus (definert som HbA1c ≥ 8,5%), dårlig kontrollert hypertensjon, har en historie med hypertensiv akutt eller hypertensiv encefalopati, endokrine sykdommer som krever systemisk terapi;
9. Nåværende diagnose av interstitiell lungebetennelse eller en historie med kronisk emfysem, KOLS eller TB-infeksjon;
10. Autoimmune sykdommer som krevde systemisk terapi i løpet av de siste 2 årene, med unntak av vitiligo, astma, atopiske sykdommer og autoimmune skjoldbruskkjertelsykdommer som er stabile på thyreoideaerstatningsterapi;
11. Aktiv infeksjon med behov for IV antibiotikabehandling;
12. Kjent HIV-infeksjon;
13. Aktiv HBV-infeksjon (definert som positiv HBsAg og HBV-DNA>500 IE/ml), aktiv HCV-infeksjon (positivt HCV-antistoff men HCV-RNA < nedre deteksjonsgrense får delta);
14. Kjent syfilisinfeksjon;
15. Mottatt systemisk steroid i en dose større eller tilsvarende 10 mg prednison per dag eller andre immunmodulerende behandlinger de siste 14 dagene;
16. Planlegg å motta levende vaksine i løpet av studieperioden (4 uker før 1. dose til 6 måneder etter siste dose);
17. større operasjon innen de siste 4 ukene;
18. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
19. Kjent historie med psykiatrisk sykdom/alkohol- eller narkotikamisbruk som vil påvirke forsøkspersonens overholdelse av prøveprotokollen;
20. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandlinger høyere enn CTCAE grad 1 med følgende unntak: i. alopecia; ii. perifer nevropati; iii. unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som kan behandles med erstatningsterapi;
21. Kjent historie med CTCAE grad 3 og over irAE i tidligere immunterapier;
22. Kjent allergi mot ILB-2109 eller Toripalimab;
23. Personer som for øyeblikket er gravide eller ammer;
24. Andre forhold som etter etterforskerens mening vil gjøre forsøkspersonen uegnet til å delta i denne rettssaken;