Un estudio de ILB2109 y Toripalimab en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos entre las edades de 18 y 80 años.
2. Pacientes con tumores sólidos avanzados, metastásicos o progresivos confirmados histológica o citológicamente, para quienes no existe una terapia estándar efectiva disponible.
3. Estado de desempeño del Grupo de Oncología Colaborativo del Este (ECOG) de ≤2.
4. Esperanza de vida esperada ≥3 meses.
5. Enfermedad evaluable, ya sea medible en imágenes o con marcadores tumorales informativos, según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valores de laboratorio en la selección:

   Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; Plaquetas ≥75 x 109/L; Hemoglobina ≥ 90 g/L; Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior de lo normal; Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal, ≤ 5 veces el límite superior de lo normal si el sujeto tiene neoplasias malignas hepáticas; Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior normal, ≤ 5 veces el límite superior normal si el sujeto tiene neoplasias malignas hepáticas; Tasa de filtración glomerular (TFG) estimada de >50 ml/min (basada en la fórmula de Cockcroft-Gault; Razón Internacional Normalizada (INR) y Tiempo de Tromboplastina Parcial activado (aPTT) ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal; Fracción de Eyección del Ventricular Izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Intervalo QT Corregido por el Método de Fridericia: hombre<450ms, mujer<470ms; y

7. Prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en mujeres en edad fértil.
8. Los pacientes masculinos y femeninos sexualmente activos en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz (p. métodos de barrera con espermicidas, anticonceptivos orales o parenterales y/o dispositivos intrauterinos) durante toda la duración del estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de ILB-2109, o el paciente debe estar esterilizado quirúrgicamente.
9. Capacidad para dar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio.

Criterio de exclusión:

1. En las últimas 3 semanas: recibió terapia antitumoral sistémica, que incluye quimioterapia, radiación, productos biológicos, andrógenos, terapia dirigida e inmunoterapia con las siguientes excepciones: i. recibió tratamiento que contenía nitrosoureas o mitomicina C en las últimas 6 semanas; ii. recibió fluorouracilo oral o terapia dirigida de moléculas pequeñas o medicina tradicional china (CTM) con indicación antineoplásica en las últimas 2 semanas;
2. En las últimas 4 semanas: recibió cualquier otro tratamiento en investigación;
3. Enfermedad gastrointestinal (p. enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o síndrome del intestino corto) que afectaría a la absorción del fármaco;
4. Tercer espacio incontrolable de fluidos;
5. Metástasis del SNC conocida con síntomas clínicos o la necesidad de tratamiento con esteroides o lesión del SNC ≥ 1,5 cm o con evidencia de agrandamiento de la lesión en las últimas 4 semanas;
6. Enfermedades cardiovasculares graves que incluyen insuficiencia cardíaca sintomática (NYHA Clase II y superior), angina inestable, arritmia, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, embolia o embolia pulmonar en los últimos 3 meses;
7. Tener cualquier factor de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluido el presente o antecedentes familiares de síndrome de QT largo o usar cualquier medicamento con un efecto de prolongación del intervalo QT conocido;
8. Enfermedades crónicas mal controladas, incluida la diabetes mellitus mal controlada (definida como HbA1c ≥ 8,5%), hipertensión mal controlada, tiene antecedentes de emergencia hipertensiva o encefalopatía hipertensiva, enfermedades endocrinas que requieren terapia sistémica;
9. Diagnóstico actual de neumonía intersticial o antecedentes de enfisema crónico, EPOC o infección por tuberculosis;
10. Enfermedades autoinmunes que requirieron terapia sistémica en los últimos 2 años, con la excepción de vitíligo, asma, enfermedades atópicas y enfermedades tiroideas autoinmunes que son estables con terapia de reemplazo de tiroides;
11. Infección activa con necesidad de tratamiento antibiótico intravenoso;
12. Infección por VIH conocida;
13. Infección activa por VHB (definida como HBsAg positivo y ADN-VHB > 500 UI/ml), infección activa por VHC (anticuerpo VHC positivo pero ARN-VHC <límite inferior de detección permitido);
14. Infección por sífilis conocida;
15. Recibió esteroides sistémicos en una dosis mayor o equivalente a 10 mg de prednisona por día u otros tratamientos inmunomoduladores en los últimos 14 días;
16. Planee recibir la vacuna viva durante el período de estudio (4 semanas antes de la primera dosis hasta 6 meses después de la última dosis);
17. Cirugía mayor en las últimas 4 semanas;
18. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante de órgano sólido;
19. Historial conocido de enfermedad psiquiátrica/abuso de alcohol o drogas que afectaría el cumplimiento del protocolo del ensayo por parte del sujeto;
20. Cualquier toxicidad no resuelta de terapias anteriores superior al grado 1 de CTCAE con las siguientes excepciones: i. alopecia; ii. neuropatía periférica; iii. anormalidades de la función tiroidea que pueden tratarse con terapia de reemplazo;
21. Antecedentes conocidos de CTCAE grado 3 y superior irAE en inmunoterapias previas;
22. Alergia conocida a ILB-2109 o Toripalimab;
23. Sujetos que actualmente están embarazadas o amamantando;
24. Otras condiciones que, a juicio del investigador, hagan que el sujeto no sea apto para participar en este ensayo;