Uno studio su ILB2109 e Toripalimab in pazienti con neoplasie solide avanzate

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 80 anni.
2. Pazienti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati, metastatici e/o progressivi, per i quali non è disponibile una terapia standard efficace.
3. Performance Status dell'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Aspettativa di vita prevista ≥3 mesi.
5. Malattia valutabile, misurabile all'imaging o con marcatori tumorali informativi, come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valori di laboratorio allo Screening:

   Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L; Piastrine ≥75 x 109/L; Emoglobina ≥ 90 g/L; Bilirubina totale <1,5 volte il limite superiore della norma; Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 volte il limite superiore della norma, ≤5 volte il limite superiore della norma se il soggetto ha neoplasie epatiche; Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma, ≤5 volte il limite superiore della norma se il soggetto ha neoplasie epatiche; Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata >50 mL/min (basata sulla formula di Cockcroft-Gault; rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del normale; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; intervallo QT corretto secondo il metodo Fridericia: maschi <450 ms, femmine <470 ms; e

7. Test della gonadotropina corionica umana (hCG) negativo nelle donne in età fertile.
8. I pazienti maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad es. metodi di barriera con spermicidi, contraccettivi orali o parenterali e/o dispositivi intrauterini) durante l'intera durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale di ILB-2109, oppure il paziente deve essere chirurgicamente sterile.
9. Capacità di fornire un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Nelle ultime 3 settimane: ricevuto terapia antitumorale sistemica, tra cui chemioterapia, radiazioni, farmaci biologici, androgeni, terapia mirata e immunoterapia con le seguenti eccezioni: i. ha ricevuto un trattamento contenente nitrosouree o mitomicina C nelle ultime 6 settimane; ii. ricevuto fluorouracile orale o terapia mirata a piccole molecole o medicina tradizionale cinese (CTM) con indicazione antineoplastica nelle ultime 2 settimane;
2. Nelle ultime 4 settimane: ha ricevuto qualsiasi altro trattamento sperimentale;
3. Malattie gastrointestinali (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o sindrome dell'intestino corto) che avrebbero un impatto sull'assorbimento del farmaco;
4. Terza spaziatura incontrollabile dei fluidi;
5. Metastasi note del SNC con sintomi clinici o necessità di trattamento steroideo o lesione del SNC ≥ 1,5 cm o con evidenza di ingrossamento della lesione nelle ultime 4 settimane;
6. Gravi malattie cardiovascolari tra cui insufficienza cardiaca sintomatica (classe NYHA II e superiore), angina instabile, aritmia, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, embolia o embolia polmonare negli ultimi 3 mesi;
7. Avere qualsiasi fattore di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, inclusa la storia presente o familiare della sindrome del QT lungo o l'uso di qualsiasi farmaco con effetto di prolungamento dell'intervallo QT noto;
8. Malattie croniche scarsamente controllate, incluso diabete mellito scarsamente controllato (definito come HbA1c ≥ 8,5%), ipertensione scarsamente controllata, ha una storia di emergenza ipertensiva o encefalopatia ipertensiva, malattie endocrine che richiedono una terapia sistemica;
9. Diagnosi attuale di polmonite interstiziale o anamnesi di enfisema cronico, BPCO o infezione da tubercolosi;
10. Malattie autoimmuni che hanno richiesto una terapia sistemica negli ultimi 2 anni, ad eccezione di vitiligine, asma, malattie atopiche e malattie autoimmuni della tiroide che sono stabili alla terapia sostitutiva della tiroide;
11. Infezione attiva con necessità di trattamento antibiotico EV;
12. Infezione da HIV nota;
13. Infezione attiva da HBV (definita come HBsAg positivo e HBV-DNA>500 UI/ml), infezione attiva da HCV (anticorpo HCV positivo ma HCV-RNA < limite inferiore di rilevamento consentito);
14. Infezione da sifilide nota;
15. Ricevuto steroidi sistemici a una dose maggiore o equivalente a 10 mg di prednisone al giorno o altri trattamenti di modulazione immunitaria negli ultimi 14 giorni;
16. Pianificare di ricevere il vaccino vivo durante il periodo di studio (4 settimane prima della prima dose fino a 6 mesi dopo l'ultima dose);
17. Chirurgia maggiore nelle ultime 4 settimane;
18. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organo solido;
19. Storia nota di malattia psichiatrica / abuso di alcol o droghe che potrebbe influire sulla conformità del soggetto al protocollo di sperimentazione;
20. Eventuali tossicità irrisolte derivanti da precedenti terapie superiori al grado 1 CTCAE con le seguenti eccezioni: i. alopecia; ii. neuropatia periferica; iii. anomalie della funzione tiroidea che possono essere trattate con terapia sostitutiva;
21. Storia nota di irAE di grado 3 CTCAE e superiore in precedenti immunoterapie;
22. Allergia nota a ILB-2109 o Toripalimab;
23. Soggetti che sono attualmente in stato di gravidanza o allattamento;
24. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, renderanno il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio;