En studie av ILB2109 och Toripalimab hos patienter med avancerade solida maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter mellan 18 och 80 år.
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer som är avancerade, metastaserande och/eller progressiva, för vilka det inte finns någon effektiv standardbehandling tillgänglig.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤2.
4. Förväntad livslängd ≥3 månader.
5. Evaluerbar sjukdom, antingen mätbar på bildbehandling eller med informativ(a) tumörmarkör(er), enligt bedömning av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratorievärden vid screening:

   Absolut neutrofilantal ≥1,5 x 109/L; Blodplättar ≥75 x 109/L; Hemoglobin ≥ 90 g/L; Totalt bilirubin <1,5 gånger den övre normalgränsen; Aspartataminotransferas (AST) ≤3 gånger den övre normalgränsen, ≤ 5 gånger den övre normalgränsen om patienten har levermaligniteter; Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger den övre normalgränsen, ≤ 5 gånger den övre normalgränsen om patienten har levermaligniteter; Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) på >50 mL/min (baserat på Cockcroft-Gault-formeln; International Normalized Ratio (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​gånger den övre gränsen för normal; Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 5T intervall kvinnlig, 50 kvinnlig intervall; <470ms; och

7. Negativt humant koriongonadotropin (hCG) test hos kvinnor i fertil ålder.
8. Sexuellt aktiva manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (t.ex. barriärmetoder med spermiedödande medel, orala eller parenterala preventivmedel och/eller intrauterina anordningar) under hela studiens varaktighet och i 90 dagar efter slutlig administrering av ILB-2109, eller så måste patienten vara kirurgiskt steril.
9. Förmåga att ge skriftligt, informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Under de senaste 3 veckorna: fått systemisk antitumörbehandling, inklusive kemoterapi, strålning, biologiska läkemedel, androgen, riktad terapi och immunterapi med följande undantag: i. fått behandling innehållande nitrosoureas eller mitomycin C under de senaste 6 veckorna; ii. fått oral fluorouracil eller småmolekylär riktad terapi eller kinesisk traditionell medicin (CTM) med antineoplasmaindikation under de senaste 2 veckorna;
2. Under de senaste 4 veckorna: fått någon annan prövningsbehandling;
3. Gastrointestinala sjukdomar (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kort tarmsyndrom) som skulle påverka läkemedelsabsorptionen;
4. Okontrollerbar tredje avstånd av vätskor;
5. Kända CNS-metastaser med kliniska symtom eller behov av steroidbehandling eller CNS-skada ≥ 1,5 cm eller med tecken på förstoring av lesionen under de senaste 4 veckorna;
6. Allvarliga kardiovaskulära sjukdomar inklusive symtomatisk hjärtsvikt (NYHA klass II och högre), instabil angina, arytmi, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, emboli eller lungemboli under de senaste 3 månaderna;
7. Att ha några riskfaktorer för QT-förlängning, inklusive nuvarande eller familjehistoria av långt QT-syndrom eller använda någon medicin med känd QT-förlängningseffekt;
8. Dåligt kontrollerade kroniska sjukdomar, inklusive dåligt kontrollerad diabetes mellitus (definierad som HbA1c ≥ 8,5%), dåligt kontrollerad hypertoni, har en historia av hypertensiv akut eller hypertensiv encefalopati, endokrina sjukdomar som kräver systemisk terapi;
9. Aktuell diagnos av interstitiell lunginflammation eller en historia av kronisk emfysem, KOL eller TB-infektion;
10. Autoimmuna sjukdomar som krävde systemisk terapi under de senaste 2 åren, med undantag för vitiligo, astma, atopiska sjukdomar och autoimmuna sköldkörtelsjukdomar som är stabila på sköldkörtelersättningsterapi;
11. Aktiv infektion med behovet om IV antibiotikabehandling;
12. Känd HIV-infektion;
13. Aktiv HBV-infektion (definierad som positiv HBsAg och HBV-DNA>500 IE/ml), aktiv HCV-infektion (positiv HCV-antikropp men HCV-RNA < undre detektionsgräns tillåts delta);
14. Känd syfilisinfektion;
15. Fick systemisk steroid i en dos högre eller motsvarande 10 mg prednison per dag eller andra immunmodulerande behandlingar under de senaste 14 dagarna;
16. Planera att få levande vaccin under studieperioden (4 veckor före den första dosen till 6 månader efter den sista dosen);
17. Stor operation under de senaste 4 veckorna;
18. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
19. Känd historia av psykiatrisk sjukdom/alkohol- eller drogmissbruk som skulle påverka försökspersonens efterlevnad av försöksprotokollet;
20. Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandlingar högre än CTCAE grad 1 med följande undantag: i. alopeci; ii. perifer neuropati; iii. avvikelser i sköldkörtelfunktionen som kan behandlas med ersättningsterapi;
21. Känd historia av CTCAE grad 3 och högre irAE i tidigare immunterapier;
22. Känd allergi mot ILB-2109 eller Toripalimab;
23. Försökspersoner som för närvarande är gravida eller ammar;
24. Andra förhållanden som enligt utredarens uppfattning kommer att göra försökspersonen olämplig att delta i denna rättegång;