Tutkimus ILB2109:stä ja toripalimabista potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-80-vuotiaat aikuispotilaat.
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet, metastaattisia ja/tai eteneviä ja joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2.
4. Odotettu elinajanodote ≥3 kuukautta.
5. Arvioitavissa oleva sairaus, joko mitattavissa kuvantamisella tai informatiivisilla kasvainmarkkerilla, kuten on arvioitu Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1:llä (Eisenhauer et al. 2009).

6. Laboratorioarvot seulonnassa:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥75 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 90 g/l; Kokonaisbilirubiini <1,5 kertaa normaalin yläraja; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja, ≤ 5 kertaa normaalin yläraja, jos potilaalla on maksan pahanlaatuisia kasvaimia; Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja, ≤ 5 kertaa normaalin yläraja, jos koehenkilöllä on maksan pahanlaatuisia kasvaimia; Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan perusteella; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ Friteederd 0 %Thoi; <450ms, nainen <470ms ja

7. Negatiivinen ihmisen koriongonadotropiini (hCG) -testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
8. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmiä spermisidillä, oraalisilla tai parenteraalisilla ehkäisyvalmisteilla ja/tai kohdunsisäisillä välineillä) koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan ILB-2109:n viimeisen annon jälkeen, tai potilaan on oltava kirurgisesti steriili.
9. Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeisen 3 viikon aikana: saanut systeemistä kasvainhoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, sädehoitoa, biologisia lääkkeitä, androgeenihoitoa, kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa seuraavin poikkeuksin: i. saanut nitrosoureoita tai mitomysiini C:tä sisältävää hoitoa viimeisten 6 viikon aikana; ii. saanut oraalista fluorourasiilia tai pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa tai perinteistä kiinalaista lääketiedettä (CTM) kasvainten vastaisella indikaatiolla viimeisen kahden viikon aikana;
2. Viimeisten 4 viikon aikana: saanut muuta tutkimushoitoa;
3. Ruoansulatuskanavan sairaudet (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai lyhyen suolen oireyhtymä), jotka vaikuttaisivat lääkkeen imeytymiseen;
4. Nesteiden hallitsematon kolmas väli;
5. Tunnettu keskushermoston etäpesäke, johon liittyy kliinisiä oireita tai steroidihoidon tarve tai keskushermoston vaurio ≥ 1,5 cm tai vaurion laajentuminen viimeisen 4 viikon aikana;
6. Vaikeat sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II ja korkeampi), epästabiili angina pectoris, rytmihäiriöt, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, embolia tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana;
7. sinulla on mitä tahansa QT-ajan pidentämisen riskitekijöitä, mukaan lukien nykyinen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai käytät mitä tahansa lääkettä, jolla on tunnettu QT-aikaa pidentävä vaikutus;
8. Heikosti hallinnassa olevat krooniset sairaudet, mukaan lukien huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus (määritelty HbA1c:ksi ≥ 8,5 %), huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti, sinulla on ollut hypertensiivinen hätätilanne tai hypertensiivinen enkefalopatia, endokriiniset sairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
9. Nykyinen interstitiaalisen keuhkokuumeen diagnoosi tai krooninen emfyseema, keuhkoahtaumatauti tai tuberkuloosiinfektio;
10. Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta vitiligoa, astmaa, atooppisia sairauksia ja autoimmuunikilpirauhassairauksia, jotka ovat vakaat kilpirauhaskorvaushoidolla;
11. Aktiivinen infektio, jossa tarvitaan IV-antibioottihoitoa;
12. Tunnettu HIV-infektio;
13. Aktiivinen HBV-infektio (määritelty positiiviseksi HBsAg:ksi ja HBV-DNA:ksi > 500 IU/ml), aktiivinen HCV-infektio (positiivinen HCV-vasta-aine, mutta HCV-RNA < alaraja toteamiseen saa osallistua);
14. Tunnettu kuppatulehdus;
15. saanut systeemistä steroidia annoksella, joka on suurempi tai vastaava kuin 10 mg prednisonia päivässä tai muita immuunijärjestelmää moduloivia hoitoja viimeisen 14 päivän aikana;
16. Suunnittele elävän rokotteen saaminen tutkimusjakson aikana (4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen);
17. Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana;
18. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin;
19. Tunnettu psykiatrinen sairaus/alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, joka vaikuttaisi koehenkilön noudattamiseen tutkimusprotokollan mukaisesti;
20. Kaikki ratkaisemattomat toksisuudet aikaisemmista hoidoista, jotka ovat korkeampia kuin CTCAE-aste 1 seuraavin poikkeuksin: i. hiustenlähtö; ii. perifeerinen neuropatia; iii. kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet, joita voidaan hoitaa korvaushoidolla;
21. Tunnettu CTCAE asteen 3 tai sitä korkeampi irAE aikaisemmissa immunoterapioissa;
22. Tunnettu allergia ILB-2109:lle tai toripalimabille;
23. Koehenkilöt, jotka ovat tällä hetkellä raskaana tai imettävät;
24. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkittavan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen;