Une étude sur l'ILB2109 et le toripalimab chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients adultes âgés de 18 à 80 ans.
2. Patients atteints de tumeurs solides histologiquement ou cytologiquement confirmées qui sont avancées, métastatiques et/ou évolutives, pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard efficace disponible.
3. Statut de performance de l'Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Espérance de vie prévue ≥3 mois.
5. Maladie évaluable, soit mesurable par imagerie, soit avec un ou plusieurs marqueurs tumoraux informatifs, telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valeurs de laboratoire lors du dépistage :

   Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L ; Plaquettes ≥75 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 90g/L ; Bilirubine totale <1,5 fois la limite supérieure de la normale ; Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale, ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale si le sujet a des tumeurs malignes hépatiques ; Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale, ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale si le sujet a des tumeurs malignes hépatiques ; Débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé > 50 mL/min (basé sur la formule de Cockcroft-Gault ; rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; intervalle QT corrigé par la méthode de Fridericia : homme < 450 ms, femme < 470 ms ; et

7. Test de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif chez les femmes en âge de procréer.
8. Les hommes et les femmes sexuellement actifs en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception (par ex. méthodes de barrière avec spermicides, contraceptifs oraux ou parentéraux et/ou dispositifs intra-utérins) pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale d'ILB-2109, ou le patient doit être chirurgicalement stérile .
9. Capacité à donner un consentement écrit et éclairé avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Au cours des 3 dernières semaines : a reçu un traitement antitumoral systémique, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, les produits biologiques, les androgènes, la thérapie ciblée et l'immunothérapie avec les exceptions suivantes : i. reçu un traitement contenant des nitrosourées ou de la mitomycine C au cours des 6 dernières semaines ; ii. a reçu du fluorouracile oral ou une thérapie ciblée par petites molécules ou la médecine traditionnelle chinoise (MCT) avec une indication anti-néoplasique au cours des 2 dernières semaines ;
2. Au cours des 4 dernières semaines : a reçu tout autre traitement expérimental ;
3. Maladie gastro-intestinale (par ex. la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou le syndrome de l'intestin court) qui auraient un impact sur l'absorption des médicaments ;
4. Tiers-espacement incontrôlable des fluides ;
5. Métastases connues du SNC avec symptômes cliniques ou nécessité d'un traitement aux stéroïdes ou lésion du SNC ≥ 1,5 cm ou avec évidence d'élargissement de la lésion au cours des 4 dernières semaines ;
6. Maladies cardiovasculaires graves, y compris insuffisance cardiaque symptomatique (classe II de la NYHA et au-dessus), angor instable, arythmie, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, embolie ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois ;
7. Avoir des facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT, y compris des antécédents actuels ou familiaux de syndrome du QT long ou utiliser tout médicament ayant un effet d'allongement de l'intervalle QT connu ;
8. Maladies chroniques mal contrôlées, y compris diabète sucré mal contrôlé (défini comme HbA1c ≥ 8,5 %), hypertension mal contrôlée, antécédents d'urgence hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, maladies endocriniennes nécessitant un traitement systémique ;
9. Diagnostic actuel de pneumonie interstitielle ou antécédents d'emphysème chronique, de MPOC ou d'infection tuberculeuse ;
10. Maladies auto-immunes ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années, à l'exception du vitiligo, de l'asthme, des maladies atopiques et des maladies auto-immunes de la thyroïde qui sont stables sous thérapie de remplacement de la thyroïde ;
11. Infection active avec nécessité si traitement antibiotique IV ;
12. Infection à VIH connue ;
13. Infection active par le VHB (définie comme positif pour l'AgHBs et l'ADN-VHB> 500 UI/ml), infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs mais ARN-VHC < limite inférieure de détection autorisée à participer) ;
14. Infection connue à la syphilis ;
15. A reçu un stéroïde systémique à une dose supérieure ou équivalente à 10 mg de prednisone par jour ou à d'autres traitements immunomodulateurs au cours des 14 derniers jours ;
16. Prévoyez de recevoir le vaccin vivant pendant la période d'étude (4 semaines avant la 1ère dose jusqu'à 6 mois après la dernière dose);
17. Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines ;
18. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide ;
19. Antécédents connus de maladie psychiatrique/abus d'alcool ou de drogue qui affecteraient la conformité du sujet au protocole d'essai ;
20. Toute toxicité non résolue de traitements antérieurs supérieurs au grade CTCAE 1 avec les exceptions suivantes : i. alopécie; ii. neuropathie périphérique; iii. anomalies de la fonction thyroïdienne qui peuvent être traitées par une thérapie de remplacement ;
21. Antécédents connus d'irAE de grade CTCAE 3 et supérieur lors d'immunothérapies antérieures ;
22. Allergie connue à l'ILB-2109 ou au Toripalimab ;
23. Les sujets qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent ;
24. Autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, rendront le sujet inapte à participer à cet essai ;