Studie ILB2109 a Toripalimabu u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku od 18 do 80 let.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory, které jsou pokročilé, metastatické nebo progresivní, pro které není k dispozici účinná standardní terapie.
3. Stav výkonnosti Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) ≤2.
4. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
5. Hodnotitelné onemocnění, buď měřitelné na zobrazení, nebo s informativním nádorovým markerem (markery), jak bylo hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l; krevní destičky ≥75 x 109/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice normy; Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normy, ≤ 5násobek horní hranice normy, pokud má subjekt jaterní malignity; Alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek horní hranice normy, ≤ 5 násobek horní hranice normy, pokud má subjekt jaterní malignity; Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) >50 ml/min (na základě Cockcroft-Gaultova vzorce; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu; Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ T, žena < 50% Friicia: Korekce mezivalu Q45 %; ms; a

7. Negativní test lidského choriového gonadotropinu (hCG) u žen ve fertilním věku.
8. Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (např. bariérové ​​metody se spermicidy, perorálními nebo parenterálními antikoncepčními prostředky a/nebo nitroděložními tělísky) po celou dobu trvání studie a po dobu 90 dnů po konečném podání ILB-2109, nebo musí být pacientka chirurgicky sterilní.
9. Schopnost dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli screeningovým postupem specifickým pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. V posledních 3 týdnech: dostávali systémovou protinádorovou léčbu včetně chemoterapie, ozařování, biologických léků, androgenů, cílenou léčbu a imunoterapii s následujícími výjimkami: i. podstoupil léčbu obsahující nitrosomočoviny nebo mitomycin C v posledních 6 týdnech; ii. dostávali perorální fluorouracil nebo cílenou terapii s malými molekulami nebo čínskou tradiční medicínu (CTM) s indikací proti novotvarům v posledních 2 týdnech;
2. V posledních 4 týdnech: podstoupili jakoukoli jinou hodnocenou léčbu;
3. Gastrointestinální onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo syndrom krátkého střeva), které by měly vliv na absorpci léku;
4. Nekontrolovatelné třetinové odstupy tekutin;
5. Známé metastázy do CNS s klinickými příznaky nebo potřebou léčby steroidy nebo léze CNS ≥ 1,5 cm nebo s prokázaným zvětšením léze v posledních 4 týdnech;
6. Závažná kardiovaskulární onemocnění včetně symptomatického srdečního selhání (třída II NYHA a vyšší), nestabilní angina pectoris, arytmie, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, embolie nebo plicní embolie během posledních 3 měsíců;
7. Máte jakékoli rizikové faktory prodloužení QT intervalu, včetně současného syndromu dlouhého QT intervalu nebo jeho rodinné anamnézy nebo užíváte jakýkoli lék se známým účinkem na prodloužení QT;
8. Špatně kontrolovaná chronická onemocnění, včetně špatně kontrolovaného diabetes mellitus (definovaný jako HbA1c ≥ 8,5 %), špatně kontrolovaná hypertenze, má v anamnéze hypertenzní pohotovost nebo hypertenzní encefalopatii, endokrinní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu;
9. Současná diagnóza intersticiální pneumonie nebo anamnéza chronického emfyzému, CHOPN nebo infekce TBC;
10. Autoimunitní onemocnění, která vyžadovala systémovou léčbu v posledních 2 letech, s výjimkou vitiliga, astmatu, atopických onemocnění a autoimunitních onemocnění štítné žlázy, která jsou stabilní na substituční léčbě štítné žlázy;
11. Aktivní infekce s nutností IV antibiotické léčby;
12. Známá infekce HIV;
13. Aktivní infekce HBV (definovaná jako pozitivní HBsAg a HBV-DNA > 500 IU/ml), aktivní infekce HCV (pozitivní HCV protilátka, ale účast na HCV-RNA < spodní hranice detekce je povolena);
14. Známá infekce syfilis;
15. dostával systémový steroid v dávce vyšší nebo ekvivalentní 10 mg prednisonu denně nebo jinou imunomodulační léčbu v posledních 14 dnech;
16. Plánujte dostat živou vakcínu během období studie (4 týdny před 1. dávkou až 6 měsíců po poslední dávce);
17. velký chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů;
18. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů;
19. Známá anamnéza psychiatrického onemocnění/zneužívání alkoholu nebo drog, které by ovlivnilo dodržování zkušebního protokolu subjektem;
20. Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozích terapií vyšší než CTCAE stupeň 1 s následujícími výjimkami: i. alopecie; ii. periferní neuropatie; iii. abnormality funkce štítné žlázy, které lze léčit substituční terapií;
21. Známá anamnéza irAE stupně 3 a vyššího CTCAE při předchozích imunoterapiích;
22. Známá alergie na ILB-2109 nebo Toripalimab;
23. Subjekty, které jsou v současné době těhotné nebo kojící;
24. Další podmínky, které podle názoru zkoušejícího učiní subjekt nezpůsobilým k účasti na tomto hodnocení;