Eine Studie zu ILB2109 und Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Malignomen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Patienten im Alter zwischen 18 und 80 Jahren.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten soliden Tumoren, die fortgeschritten, metastasierend und/oder progressiv sind und für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist.
3. Leistungsstatus der Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) von ≤2.
4. Erwartete Lebenserwartung ≥3 Monate.
5. Auswertbare Krankheit, entweder messbar durch Bildgebung oder mit informativen Tumormarkern, bewertet durch Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laborwerte beim Screening:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/L; Blutplättchen ≥75 x 109/l; Hämoglobin ≥ 90 g/L; Gesamtbilirubin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts, wenn das Subjekt bösartige Lebererkrankungen hat; Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts, wenn das Subjekt bösartige Lebererkrankungen hat; Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von > 50 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel; International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; korrigiertes QT-Intervall nach Fridericia-Methode: männlich < 450 ms, weiblich < 470 ms; und

7. Negativer Test auf humanes Choriongonadotropin (hCG) bei Frauen im gebärfähigen Alter.
8. Sexuell aktive männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen (z. B. Barrieremethoden mit Spermiziden, oralen oder parenteralen Kontrazeptiva und/oder Intrauterinpessaren) während der gesamten Studiendauer und für 90 Tage nach der letzten Verabreichung von ILB-2109, oder der Patient muss chirurgisch steril sein.
9. Fähigkeit, vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. In den letzten 3 Wochen: erhielten eine systemische Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Bestrahlung, Biologika, Androgene, gezielte Therapie und Immuntherapie mit den folgenden Ausnahmen: i. in den letzten 6 Wochen eine Behandlung mit Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin C erhalten haben; ii. in den letzten 2 Wochen eine orale Fluorouracil- oder niedermolekulare zielgerichtete Therapie oder die Traditionelle Chinesische Medizin (CTM) mit Anti-Neoplasmen-Indikation erhalten haben;
2. In den letzten 4 Wochen: eine andere Prüfbehandlung erhalten haben;
3. Magen-Darm-Erkrankungen (z.B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder Kurzdarmsyndrom), die sich auf die Arzneimittelabsorption auswirken würden;
4. Unkontrollierbare dritte Flüssigkeitsverteilung;
5. Bekannte ZNS-Metastasierung mit klinischen Symptomen oder der Notwendigkeit einer Steroidbehandlung oder ZNS-Läsion ≥ 1,5 cm oder mit Anzeichen einer Läsionsvergrößerung in den letzten 4 Wochen;
6. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II und höher), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, Embolie oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate;
7. Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung haben, einschließlich vorhandener oder familiärer Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms oder Einnahme von Medikamenten mit bekannter QT-Verlängerungswirkung;
8. Schlecht kontrollierte chronische Krankheiten, einschließlich schlecht kontrolliertem Diabetes mellitus (definiert als HbA1c ≥ 8,5 %), schlecht kontrollierter Bluthochdruck, in der Vergangenheit aufgetretener hypertensiver Notfall oder hypertensiver Enzephalopathie, endokrine Erkrankungen, die eine systemische Therapie erfordern;
9. Aktuelle Diagnose einer interstitiellen Pneumonie oder chronisches Emphysem, COPD oder TB-Infektion in der Vorgeschichte;
10. Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erforderten, mit Ausnahme von Vitiligo, Asthma, atopischen Erkrankungen und Autoimmunerkrankungen der Schilddrüse, die unter einer Schilddrüsenersatztherapie stabil sind;
11. Aktive Infektion mit der Notwendigkeit einer intravenösen Antibiotikabehandlung;
12. Bekannte HIV-Infektion;
13. Aktive HBV-Infektion (definiert als positives HBsAg und HBV-DNA > 500 IE/ml), aktive HCV-Infektion (positiver HCV-Antikörper, aber HCV-RNA < untere Nachweisgrenze ist zur Teilnahme zugelassen);
14. Bekannte Syphilis-Infektion;
15. Sie haben in den letzten 14 Tagen systemische Steroide in einer Dosis von mindestens 10 mg Prednison pro Tag oder andere immunmodulierende Behandlungen erhalten;
16. Planen Sie, während des Studienzeitraums (4 Wochen vor der 1. Dosis bis 6 Monate nach der letzten Dosis) einen Lebendimpfstoff zu erhalten.
17. Größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen;
18. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation;
19. Bekannte psychiatrische Erkrankungen/Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die die Einhaltung des Studienprotokolls durch den Probanden beeinträchtigen würden;
20. Alle ungelösten Toxizitäten aus früheren Therapien höher als CTCAE-Grad 1 mit den folgenden Ausnahmen: i. Alopezie; ii. periphere Neuropathie; iii. Störungen der Schilddrüsenfunktion, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden können;
21. Bekannte Vorgeschichte von CTCAE Grad 3 und höher irAE in früheren Immuntherapien;
22. Bekannte Allergie gegen ILB-2109 oder Toripalimab;
23. Probanden, die derzeit schwanger sind oder stillen;
24. Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass der Proband nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist;