Исследование ILB2109 и торипалимаба у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 80 лет.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными солидными опухолями, распространенными, метастатическими и/или прогрессирующими, для которых не существует эффективной стандартной терапии.
3. Восточная совместная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
5. Заболевание, поддающееся оценке, либо поддающееся измерению при визуализации, либо с помощью информативного(ых) онкомаркера(ов), согласно оценке Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Лабораторные показатели при скрининге:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л; Тромбоциты ≥75 x 109/л; гемоглобин ≥ 90 г/л; Общий билирубин <1,5 раза выше верхней границы нормы; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 раза выше верхней границы нормы, ≤ 5 раз выше верхней границы нормы, если у субъекта есть злокачественные новообразования печени; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы, ≤ 5 раз выше верхней границы нормы, если у субъекта есть злокачественные новообразования печени; Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) > 50 мл/мин (на основе формулы Кокрофта-Голта; международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; скорректированный интервал QT по методу Фридериции: мужчины <450 мс, женщины <470 мс; и

7. Отрицательный тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) у женщин детородного возраста.
8. Сексуально активные пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью (например, барьерные методы со спермицидами, пероральные или парентеральные контрацептивы и/или внутриматочные средства) в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после окончательного введения ILB-2109, либо пациентка должна быть стерильна хирургически.
9. Возможность дать письменное информированное согласие до любых процедур скрининга, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

1. За последние 3 недели: получали системную противоопухолевую терапию, включая химиотерапию, лучевую терапию, биопрепараты, андрогены, таргетную терапию и иммунотерапию со следующими исключениями: i. получали лечение, содержащее нитрозомочевину или митомицин С, в течение последних 6 недель; II. получали пероральный фторурацил или низкомолекулярную таргетную терапию или китайскую традиционную медицину (CTM) с показаниями против новообразований в течение последних 2 недель;
2. За последние 4 недели: получали любое другое исследуемое лечение;
3. Желудочно-кишечные заболевания (например, болезнь Крона, язвенный колит или синдром короткой кишки), которые могут повлиять на всасывание лекарств;
4. Неконтролируемое третье расстояние жидкостей;
5. Известные метастазы в ЦНС с клиническими симптомами или необходимостью лечения стероидами или поражением ЦНС ≥ 1,5 см или с признаками увеличения поражения за последние 4 недели;
6. Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе симптоматическая сердечная недостаточность (класс II по NYHA и выше), нестабильная стенокардия, аритмия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, эмболия или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 3 мес;
7. Наличие каких-либо факторов риска удлинения интервала QT, в том числе наличие синдрома удлиненного интервала QT в настоящем или семейном анамнезе или использование любых лекарств с известным эффектом удлинения интервала QT;
8. Плохо контролируемые хронические заболевания, в том числе плохо контролируемый сахарный диабет (определяется как HbA1c ≥ 8,5%), плохо контролируемая артериальная гипертензия, наличие в анамнезе неотложной гипертонической болезни или гипертонической энцефалопатии, эндокринные заболевания, требующие системной терапии;
9. Текущий диагноз интерстициальной пневмонии или хроническая эмфизема легких, ХОБЛ или туберкулезная инфекция в анамнезе;
10. Аутоиммунные заболевания, потребовавшие системной терапии в течение последних 2 лет, за исключением витилиго, бронхиальной астмы, атопических заболеваний и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы, устойчивых на заместительной терапии щитовидной железы;
11. Активная инфекция с необходимостью внутривенного лечения антибиотиками;
12. известная ВИЧ-инфекция;
13. Активная инфекция ВГВ (определяется как положительный HBsAg и ДНК ВГВ> 500 МЕ/мл), активная инфекция ВГС (допускается участие положительных антител к ВГС, но РНК ВГС < нижнего предела обнаружения);
14. известная инфекция сифилиса;
15. Получал системный стероид в дозе, превышающей или эквивалентной 10 мг преднизолона в день, или другие иммуномодулирующие препараты в течение последних 14 дней;
16. Планируйте получение живой вакцины в течение периода исследования (от 4 недель до 1-й дозы до 6 месяцев после последней дозы);
17. Серьезная операция в течение последних 4 недель;
18. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или трансплантация паренхиматозных органов;
19. Известные в анамнезе психические заболевания/злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые могут повлиять на соблюдение субъектом протокола исследования;
20. Любая нерешенная токсичность от предшествующих методов лечения выше 1 степени CTCAE со следующими исключениями: i. алопеция; II. периферическая невропатия; III. нарушения функции щитовидной железы, поддающиеся лечению заместительной терапией;
21. Известная история CTCAE степени 3 и выше irAE в предыдущей иммунотерапии;
22. известная аллергия на ILB-2109 или торипалимаб;
23. Субъекты, которые в настоящее время беременны или кормят грудью;
24. Другие условия, которые, по мнению исследователя, сделают субъекта непригодным для участия в этом испытании;