Een studie van ILB2109 en toripalimab bij patiënten met geavanceerde solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten tussen de 18 en 80 jaar.
2. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die gevorderd, gemetastaseerd en/of progressief zijn, voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is.
3. Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤2.
4. Verwachte levensverwachting ≥3 maanden.
5. Evalueerbare ziekte, hetzij meetbaar op beeldvorming, hetzij met informatieve tumormarker(s), zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Laboratoriumwaarden bij Screening:

   Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L; Bloedplaatjes ≥75 x 109/L; Hemoglobine ≥ 90g/L; Totaal bilirubine <1,5 keer de bovengrens van normaal; Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal, ≤ 5 keer de bovengrens van normaal als de proefpersoon hepatische maligniteiten heeft; Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal, ≤ 5 keer de bovengrens van normaal als de proefpersoon hepatische maligniteiten heeft; Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) van >50 ml/min (gebaseerd op de formule van Cockcroft-Gault; International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal; Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; Gecorrigeerd QT-interval volgens de Fridericia-methode: man <450 ms, vrouw <470 ms; en

7. Negatieve test op humaan choriongonadotrofine (hCG) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
8. Seksueel actieve mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. barrièremethoden met zaaddodende middelen, orale of parenterale anticonceptiva en/of spiraaltjes) gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van ILB-2109, of de patiënt moet chirurgisch steriel zijn.
9. Mogelijkheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. In de afgelopen 3 weken: systemische antitumortherapie ontvangen, waaronder chemotherapie, bestraling, biologische geneesmiddelen, androgeen, gerichte therapie en immunotherapie met de volgende uitzonderingen: i. in de afgelopen 6 weken een behandeling met nitrosourea of ​​mitomycine C heeft gekregen; ii. in de afgelopen 2 weken orale fluorouracil of gerichte therapie met kleine moleculen of Chinese traditionele geneeskunde (CTM) met anti-neoplasma-indicatie hebben gekregen;
2. In de afgelopen 4 weken: een andere onderzoeksbehandeling gekregen;
3. Gastro-intestinale ziekte (bijv. de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of kortedarmsyndroom) die van invloed kunnen zijn op de geneesmiddelabsorptie;
4. Oncontroleerbare derde-afstand van vloeistoffen;
5. Bekende CZS-metastase met klinische symptomen of de noodzaak van behandeling met steroïden of CZS-laesie ≥ 1,5 cm of met bewijs van laesievergroting in de afgelopen 4 weken;
6. Ernstige hart- en vaatziekten, waaronder symptomatisch hartfalen (NYHA-klasse II en hoger), instabiele angina, aritmie, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, embolie of longembolie in de afgelopen 3 maanden;
7. Risicofactoren hebben voor QT-verlenging, waaronder de huidige of familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom of het gebruik van medicatie met een bekend QT-verlengingseffect;
8. Slecht gecontroleerde chronische ziekten, waaronder slecht gecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als HbA1c ≥ 8,5%), slecht gecontroleerde hypertensie, een voorgeschiedenis van hypertensieve noodsituaties of hypertensieve encefalopathie, endocriene ziekten die systemische therapie vereisen;
9. Huidige diagnose van interstitiële pneumonie of een voorgeschiedenis van chronisch emfyseem, COPD of tbc-infectie;
10. Auto-immuunziekten waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische therapie nodig was, met uitzondering van vitiligo, astma, atopische ziekten en auto-immuunziekten van de schildklier die stabiel zijn op schildkliervervangende therapie;
11. Actieve infectie met de noodzaak van een intraveneuze antibioticabehandeling;
12. Bekende hiv-infectie;
13. Actieve HBV-infectie (gedefinieerd als positieve HBsAg en HBV-DNA>500 IE/ml), actieve HCV-infectie (positieve HCV-antistof maar HCV-RNA < ondergrens van detectie mag deelnemen);
14. Bekende syfilisinfectie;
15. Systemische steroïden ontvangen in een dosis hoger of gelijk aan 10 mg prednison per dag of andere immuunmodulerende behandelingen in de afgelopen 14 dagen;
16. Plan om levend vaccin te krijgen tijdens de studieperiode (4 weken voor de 1e dosis tot 6 maanden na de laatste dosis);
17. Grote operatie in de afgelopen 4 weken;
18. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie;
19. Bekende geschiedenis van psychiatrische ziekte/alcohol- of drugsmisbruik die van invloed zou kunnen zijn op de naleving van het onderzoeksprotocol door de proefpersoon;
20. Alle onopgeloste toxiciteiten van eerdere therapieën hoger dan CTCAE graad 1 met de volgende uitzonderingen: i. alopecia; ii. perifere neuropathie; iii. schildklierfunctieafwijkingen die kunnen worden behandeld met substitutietherapie;
21. Bekende geschiedenis van CTCAE graad 3 en hoger irAE in eerdere immunotherapieën;
22. Bekende allergie voor ILB-2109 of Toripalimab;
23. Onderwerpen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven;
24. Andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maken om aan dit onderzoek deel te nemen;