Um estudo de ILB2109 e toripalimabe em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos entre 18 e 80 anos.
2. Pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente que são avançados, metastáticos e/ou progressivos, para os quais não há terapia padrão eficaz disponível.
3. Status de desempenho do Eastern Collaborative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
4. Expectativa de vida esperada ≥3 meses.
5. Doença avaliável, mensurável em imagens ou com marcador(es) tumoral(is) informativo(s), conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 (Eisenhauer, et al. 2009).

6. Valores laboratoriais na triagem:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L; Plaquetas ≥75 x 109/L; Hemoglobina ≥ 90g/L; Bilirrubina total <1,5 vezes o limite superior do normal; Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal, ≤ 5 vezes o limite superior do normal se o indivíduo tiver malignidades hepáticas; Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes o limite superior do normal, ≤ 5 vezes o limite superior do normal se o indivíduo tiver malignidades hepáticas; Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada de >50 mL/min (com base na fórmula de Cockcroft-Gault; Razão Normalizada Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal; Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%; Intervalo QT Corrigido pelo Método Fridericia: masculino<450ms, feminino<470ms; e

7. Teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (hCG) em mulheres com potencial para engravidar.
8. Pacientes masculinos e femininos sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade (p. métodos de barreira com espermicidas, contraceptivos orais ou parenterais e/ou dispositivos intrauterinos) durante toda a duração do estudo e por 90 dias após a administração final de ILB-2109, ou o paciente deve ser cirurgicamente estéril.
9. Capacidade de dar consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.

Critério de exclusão:

1. Nas últimas 3 semanas: recebeu terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, radiação, produtos biológicos, andrógenos, terapia direcionada e imunoterapia com as seguintes exceções: i. recebeu tratamento contendo nitrosoureias ou mitomicina C nas últimas 6 semanas; ii. recebeu fluorouracil oral ou terapia direcionada a pequenas moléculas ou Medicina Tradicional Chinesa (CTM) com indicação de antineoplásico nas últimas 2 semanas;
2. Nas últimas 4 semanas: recebeu qualquer outro tratamento experimental;
3. Doença gastrointestinal (por ex. doença de Crohn, colite ulcerativa ou síndrome do intestino curto) que afetariam a absorção do medicamento;
4. Terceiro espaçamento incontrolável de fluidos;
5. Metástase conhecida do SNC com sintomas clínicos ou necessidade de tratamento com esteroides ou lesão do SNC ≥ 1,5cm ou com evidência de aumento da lesão nas últimas 4 semanas;
6. Doenças cardiovasculares graves, incluindo insuficiência cardíaca sintomática (NYHA Classe II e superior), angina instável, arritmia, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, embolia ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses;
7. Ter quaisquer fatores de risco de prolongamento do intervalo QT, incluindo histórico familiar ou presente de síndrome do QT longo ou uso de qualquer medicamento com efeito conhecido de prolongamento do intervalo QT;
8. Doenças crônicas mal controladas, incluindo diabetes mellitus mal controlada (definida como HbA1c ≥ 8,5%), hipertensão mal controlada, história de emergência hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva, doenças endócrinas que requerem terapia sistêmica;
9. Diagnóstico atual de pneumonia intersticial ou história de enfisema crônico, DPOC ou infecção por TB;
10. Doenças autoimunes que necessitaram de terapia sistêmica nos últimos 2 anos, com exceção de vitiligo, asma, doenças atópicas e doenças autoimunes da tireoide estáveis ​​com terapia de reposição da tireoide;
11. Infecção ativa com necessidade de tratamento com antibiótico IV;
12. Infecção por HIV conhecida;
13. Infecção ativa por HBV (definida como HBsAg e HBV-DNA>500 UI/ml positivos), infecção ativa por HCV (anticorpo positivo para HCV, mas HCV-RNA < limite inferior de detecção é permitido participar);
14. Infecção por sífilis conhecida;
15. Recebeu esteróide sistêmico em dose maior ou equivalente a 10mg de prednisona por dia ou outros tratamentos imunomoduladores nos últimos 14 dias;
16. Planejar receber vacina viva durante o período do estudo (4 semanas antes da 1ª dose até 6 meses após a última dose);
17. Cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas;
18. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
19. História conhecida de doença psiquiátrica/abuso de álcool ou drogas que afetaria a adesão do paciente ao protocolo do estudo;
20. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapias anteriores superiores a CTCAE grau 1 com as seguintes exceções: i. alopecia; ii. neuropatia periférica; iii. anormalidades da função tireoidiana que podem ser tratadas com terapia de reposição;
21. História conhecida de CTCAE grau 3 e acima de irAE em imunoterapias anteriores;
22. Alergia conhecida a ILB-2109 ou Toripalimab;
23. Indivíduos que estão atualmente grávidas ou amamentando;
24. Outras condições que, na opinião do investigador, tornem o sujeito inapto para participar deste estudo;