再発または難治性 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病に対するモスネツズマブの第 I 相試験

包含基準:

患者は研究に参加するには次の基準を満たしている必要があります。

1. 署名済みのインフォームド・コンセントフォーム
2. インフォームド・コンセントフォーム署名時の年齢は18歳
3. 研究プロトコルに準拠する能力
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
5. -5%以上の骨髄芽球または骨髄MRD+（0.1%以上）疾患を伴う再発および/または難治性B-ALLが組織学的に確認された。 芽球の少なくとも 50% が CD20 を発現する必要があります。 再発性疾患は、以​​前の治療に対する初期反応が得られた後の疾患の再発として定義されます。 疾患の初回再発患者の場合、CR1 持続期間が 12 か月を超える患者は除外されます。 難治性疾患は、最後に受けた治療に対して難治性の疾患として定義されます。 すべての患者は、臨床上の利点のあるすべての治療法を受けることができなかった、または受ける資格がなかった必要があります。

6. 適切な臓器機能:

   • 施設の標準法によるクレアチニンクリアランスの測定値または推定値が 50 mL/min
   • AST または ALT 2.5 正常値の上限 (ULN)
   • 血清総ビリルビン 1.5 ULN (またはギルバート症候群患者の場合は 3 ULN)
   • 駆出率 ≥50%

7. 血球減少症が明らかにB-ALLの骨髄関与によるものでない限り、スクリーニング後2週間以内に、成長因子または輸血サポートに依存しない適切なBM機能：

   • 血小板数 ≥50,000/mm3
   • ANC ≥500/mm3
   • ヘモグロビン ≥9 g/dL
8. サイクル 1 1 日目で WBC ≤10 K/µL

9. 妊娠の可能性のある女性の場合: 周期の 1 日目までの少なくとも 28 日間、禁欲を続ける (異性間性交を控える) か、年間失敗率 1% の少なくとも 1 つの方法を含む 2 つの適切な避妊方法を使用することに同意する。 1、治療期間中（治療中断期間を含む）、モスネツズマブの最終投与後90日。 女性はこの期間中は卵子提供を控えなければなりません。

   女性が初経後であり、閉経後の状態（閉経以外の原因が特定されていない無月経が24ヶ月連続している）に達しておらず、手術（卵巣の摘出、卵管および/または子宮）、または研究者によって決定された別の原因（ミュラー管形成不全など）。 不妊歴がある場合でも、2 つの適切な避妊法を含む信頼性の高い避妊が必要となります。

   失敗率が年間 1% の非ホルモン避妊法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害するプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊具、および銅製子宮内避妊具が含まれます。 バリア方法には常に殺精子剤の使用を追加する必要があります。

10. 男性の場合: 以下に定義されているように、禁欲を続けること (異性間性交を控える) または避妊手段を使用することに同意し、精子の提供を控えることに同意する。

    妊娠の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーの場合、男性は治療期間中およびモスネツズマブの最終投与後90日間は禁欲を続けるかコンドームを使用しなければなりません。 男性はこの期間中、精子の提供を控えなければなりません。

    除外基準:

    以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

11. 活動性の中枢神経系疾患。 CNS 疾患の過去の病歴は、最後に記録された CNS 陽性が 3 か月以上前であり、最後の 2 LP が CNS 白血病に対して陰性である限り許可されます。

12. 以下に規定する以前の標準的または治験中の抗がん療法：

    • -サイクル1の1日目前の30日以内のキメラ抗原受容体T細胞療法
    • サイクル1の1日目前4週間以内のモノクローナル抗体または抗体薬物複合体
    • -治験治療の最初の投与前、4週間以内または薬剤の5半減期のいずれか短い方以内の抗がん剤（治験薬またはその他）による治療
    • 注: 緊急の細胞減少の場合、ステロイドとヒドロキシ尿素はサイクル 1 1 日目の 2 日前まで許可されます。
13. サイクル 1 の 1 日目以前にグレード 1 (NCI CTCAE、v5.0 による) に回復していない、以前の治療による臨床的に重大な毒性 (脱毛症以外)

14. -サイクル1の1日目前の2週間以内にプレドニゾン（20mg）を含むがこれに限定されない全身免疫抑制薬による治療

    • 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています
    • 起立性低血圧の管理のためのミネラロコルチコイドの使用は許可されています
    • 吐き気またはB症状に対するデキサメタゾンの単回投与は許可されています
    • 細胞減少のためのステロイドの使用は、上記の基準に従って許可されています
15. 固形臓器移植の歴史
16. ヒト化、キメラまたはマウスモノクローナル抗体（MAb）に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
17. CHO細胞で生成される生物医薬品、またはマンニトールを含むモスネツズマブ、レナリドマイド、またはサリドマイド製剤の任意の成分に対する既知の過敏症
18. -免疫調節誘導体による以前の治療後の多形紅斑、グレード3の発疹、または水疱の病歴
19. 制御されていない活動性の細菌、ウイルス、真菌、またはその他の感染症
20. 慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染が既知または疑われている
21. 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知または既往歴がある
22. ウイルス性肝炎、その他の肝炎、肝硬変などの臨床的に重大な肝疾患の病歴

23. 活動性B型肝炎感染症

    - B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性かつB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の患者が研究に参加するには、B型肝炎ウイルス（HBV）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）が陰性でなければなりません。

24. 活動性C型肝炎感染症

    - C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性の患者が研究に参加するには、PCR検査でHCVが陰性でなければなりません。

25. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の既知の病歴

    - HIV 状態が不明な患者については、地域の規制により要求される場合、スクリーニング時に HIV 検査が実施されます。

26. 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴
27. -治験治療の初回投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与

28. 以下を除く、プロトコールの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の悪性腫瘍：

    • 以前に治癒治療を受けた以下の悪性腫瘍のいずれか: 子宮頸部上皮内癌、予後良好な乳房上皮内腺管癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌
    • ステージ I の黒色腫、低悪性度の早期限局性前立腺がん、または登録前 2 年間治療を受けずに寛解状態にある、以前に治療を受けたその他の悪性腫瘍
29. 治療が必要な活動性自己免疫疾患

30. 自己免疫疾患の病歴：心筋炎、肺炎、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン症候群を含むがこれらに限定されない。バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎

    • 自己免疫疾患の既往歴がないか、自己免疫疾患が十分に管理されており、免疫抑制療法から 12 か月間治療を受けていない患者は、治験責任医師が安全であると判断した場合、登録資格がある可能性があります。
    • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が対象となります。
    • インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる
    • 疾患に関連した免疫性血小板減少性紫斑病、または自己免疫性溶血性貧血の病歴のある患者が対象となる場合があります。
31. プロトコルの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠月経、不安定な不整脈、または不安定狭心症）または重大な肺疾患（閉塞性肺疾患や気管支けいれんの病歴など）
32. サイクル1の1日目前28日以内に大規模な外科手術を受けた
33. 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前14日以内に血清/尿妊娠検査が陰性でなければなりません
34. 治験責任医師の判断により、患者の安全な治験への参加や完了が妨げられる、あるいは治験実施計画書の遵守や結果の解釈に影響を与える可能性がある、重篤な病状または臨床検査における異常