재발성 또는 불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병에 대한 모수네투주맙의 I상 연구

포함 기준:

환자는 연구 등록을 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

1. 서명된 동의서 양식
2. 사전 동의서 서명 당시 18세
3. 연구 프로토콜 준수 능력
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
5. ≥5% 골수 모세포 또는 골수 MRD+(≥0.1%) 질환이 있는 조직학적으로 확인된 재발성 및/또는 불응성 B-ALL. 폭발의 50% 이상이 CD20을 표현해야 합니다. 재발성 질병은 이전 요법에 대한 초기 반응을 달성한 후 질병 재발로 정의됩니다. 질환의 1차 재발 환자의 경우 CR1 지속 기간이 >12개월인 환자는 제외됩니다. 불응성 질환은 받은 마지막 요법에 대해 불응성인 질환으로 정의됩니다. 모든 환자는 임상적 혜택이 있는 모든 요법을 받는 데 실패했거나 자격이 없어야 합니다.

6. 적절한 장기 기능:

   • 기관 표준 방법으로 측정 또는 추정된 크레아티닌 청소율 50mL/분
   • AST 또는 ALT 2.5 정상 상한(ULN)
   • 혈청 총 빌리루빈 1.5 ULN(또는 길버트 증후군 환자의 경우 3 ULN)
   • 배출 비율 ≥50%

7. 혈구감소증이 B-ALL의 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한, 스크리닝 2주 이내에 성장 인자 또는 수혈 지원과 무관한 적절한 BM 기능:

   • 혈소판 수 ≥50,000/mm3
   • ANC ≥500/mm3
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
8. WBC ≤10K/µL(주기 1일 1일)

9. 가임 여성의 경우: 주기의 1일 전 최소 28일 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1%인 최소 1가지 방법을 포함하여 2가지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 1, 치료 기간 동안(치료 중단 기간 포함), 모수네투주맙 최종 투여 후 90일. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.

   여성은 초경 후이고 폐경 후 상태(폐경 외에 확인된 원인 없이 24개월 연속 무월경)에 도달하지 않았으며 수술(즉, 난소 제거, 나팔관 및/또는 자궁) 또는 조사자가 결정한 다른 원인(예: 뮐러관 무형성). 불임 병력이 있는 경우에도 2가지 적절한 피임법을 포함하여 신뢰할 수 있는 피임법이 필요합니다.

   연간 1%의 실패율을 보이는 비호르몬 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법의 확립되고 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁내 장치 및 구리 자궁내 장치가 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.

10. 남성의 경우: 아래에 정의된 바와 같이 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 피임 조치를 사용하고 정자 기증을 자제하는 데 동의합니다.

    가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 경우 남성은 치료 기간 및 모수네투주맙 최종 투여 후 90일 동안 금욕을 하거나 콘돔을 사용해야 합니다. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

    제외 기준:

    다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

11. 활성 CNS 질환. CNS 질병의 이전 병력은 마지막 문서화된 CNS 양성이 >3개월 전이고 마지막 2 LP가 CNS 백혈병에 대해 음성인 한 허용됩니다.

12. 아래 명시된 바와 같은 사전 표준 또는 연구용 항암 요법:

    • 주기 1의 1일 전 30일 이내의 키메라 항원 수용체 T 세포 요법
    • 주기 1 1일 전 4주 이내의 단클론 항체 또는 항체 약물 접합체
    • 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 4주 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 임의의 항암제(연구용 또는 기타)를 사용한 치료
    • 참고: 긴급 세포감축술의 경우 스테로이드와 수산화요소는 주기 1 1일 2일 전까지 허용됩니다.
13. 주기 1의 1일 전에 등급 1(NCI CTCAE, v5.0에 따름)로 해결되지 않은 이전 치료로부터 임상적으로 유의미한 독성(탈모증 제외)

14. 주기 1의 1일 전 2주 이내에 프레드니손(20mg)을 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제로 치료

    • 흡입용 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
    • 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄 코르티코이드의 사용은 허용됩니다.
    • 메스꺼움 또는 B 증상에 대한 단일 용량의 덱사메타손이 허용됩니다.
    • 세포 감소를 위한 스테로이드 사용은 위의 기준에 따라 허용됩니다.
15. 고형 장기 이식의 역사
16. 인간화, 키메라 또는 쥐 단클론 항체(MAbs)에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
17. 만니톨을 포함한 모수네투주맙, 레날리도마이드 또는 탈리도마이드 제제의 모든 성분 또는 CHO 세포에서 생산된 생물약제에 대해 알려진 과민증
18. 면역조절 유도체로 사전 치료한 후 다형 홍반, 3등급 발진 또는 수포의 병력
19. 통제되지 않는 활동성 세균, 바이러스, 진균 또는 기타 감염
20. 알려진 또는 의심되는 만성 활동성 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염
21. 혈구탐식림프조직구증(HLH)의 알려진 또는 의심되는 병력
22. 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력

23. 활동성 B형 간염 감염

    - B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성인 환자는 연구 참여 자격을 얻기 위해 B형 간염 바이러스(HBV) 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 대해 음성이어야 합니다.

24. 활동성 C형 간염 감염

    - C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 양성인 환자는 연구 참여 자격을 얻기 위해 PCR에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.

25. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 상태의 알려진 이력

    - HIV 상태가 알려지지 않은 환자의 경우, 현지 규정에서 요구하는 경우 스크리닝 시 HIV 검사를 실시합니다.

26. 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력
27. 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여

28. 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 기타 악성 종양:

    • 이전에 근치적으로 치료된 다음 악성 종양: 자궁경부 상피내암종, 유방의 예후가 좋은 도관 암종, 기저 또는 편평 세포 피부암
    • 1기 흑색종, 저등급, 조기 국부 전립선암, 또는 등록 전 2년 동안 치료 없이 차도가 있었던 이전에 치료받은 기타 모든 악성 종양
29. 치료가 필요한 활동성 자가면역질환

30. 다음을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력: 심근염, 폐렴, 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭- 바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

    • 12개월 동안 면역억제 요법으로부터 치료가 없는 자가면역 질환의 먼 과거력이 있거나 잘 조절되는 환자는 조사자가 안전하다고 판단하는 경우 등록할 수 있습니다.
    • 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 투여량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
    • 질병 관련 면역 혈소판감소성 자반병 또는 자가면역 용혈성 빈혈 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
31. 중대한 심혈관 질환(예: New York Heart Association Class III 또는 IV 심장 질환, 이전 6 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증) 또는 중대한 폐 질환(예: 폐쇄성 폐 질환 또는 기관지 경련 병력)
32. 1주기 1일 전 28일 이내 대수술
33. 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성 가임 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청/소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
34. 연구자의 판단에 따라 연구에 대한 환자의 안전한 참여 및 완료를 방해하거나 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 상태 또는 임상 실험실 테스트의 이상