Mosunetutsumabin vaiheen I tutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen B-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimukseen pääsyn kriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
2. Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä ikä 18 vuotta
3. Kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
5. Histologisesti vahvistettu repasoitunut ja/tai refraktaarinen B-ALL, jossa on ≥5 % luuytimen blasteja tai luuytimen MRD+ (≥0,1 %). Vähintään 50 % blasteista täytyy ilmentää CD20:ta. Relapsoitunut sairaus määritellään taudin uusiutumiseksi sen jälkeen, kun aikaisempiin hoitoihin on saatu ensimmäinen vaste. Potilaiden, joilla on ensimmäinen uusiutumisen sairaus, potilaat, joiden CR1-kesto on yli 12 kuukautta, suljetaan pois. Refraktaarinen sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei kestä viimeksi saatua hoitoa. Kaikkien potilaiden on täytynyt epäonnistua tai olla kelvottomia saamaan kaikkia hoitoja, joista on kliinistä hyötyä.

6. Riittävä elimen toiminta:

   • Mitattu tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min laitoksen standardimenetelmällä
   • AST tai ALT 2,5 normaalin yläraja (ULN)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini 1,5 ULN (tai 3 ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
   • Ejektiofraktio ≥50 %

7. Riittävä BM-toiminta kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta 2 viikon sisällä seulonnasta, ellei sytopenia johdu selvästi B-ALL:n aiheuttamasta luuytimen osallisuudesta:

   • Verihiutalemäärä ≥50 000/mm3
   • ANC ≥500/mm3
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
8. WBC ≤10 K/µL syklissä 1, päivä 1

9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Sopimus pysyä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää kahta sopivaa ehkäisymenetelmää, mukaan lukien vähintään yksi menetelmä, jonka epäonnistumisprosentti on 1 % vuodessa, vähintään 28 päivän ajan ennen kierron ensimmäistä päivää 1, hoitojakson aikana (mukaan lukien hoidon keskeytysjaksot), 90 päivää viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.

   Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (24 kuukautta yhtäjaksoisesti kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hän ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen (eli munasarjojen poiston, munanjohtimet ja/tai kohtu) tai muu tutkijan määrittelemä syy (esim. Müllerin agenesis). Jopa hedelmättömyyden anamneesissa luotettava ehkäisy, mukaan lukien 2 sopivaa ehkäisymenetelmää, on tarkoitettu.

   Esimerkkejä ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, vakiintunut ja asianmukainen vain progestiinia sisältävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä.

10. Miehet: Sopimus pysyä pidättäytymättä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ehkäisymenetelmiä ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:

    Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naispuolisten kumppanien on pysyttävä raittiudessa tai käytettävä kondomia hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana.

    Poissulkemiskriteerit:

    Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

11. Aktiivinen keskushermostosairaus. Aikaisempi keskushermostosairaus on sallittu niin kauan kuin viimeinen dokumentoitu keskushermoston positiivisuus on >3 kuukautta sitten ja viimeiset 2 LP:tä ovat negatiivisia keskushermoston leukemialle.

12. Aikaisempi standardi tai tutkittava syövän vastainen hoito, kuten alla on määritelty:

    • Kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoito 30 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1
    • Monoklonaalinen vasta-aine tai vasta-ainekonjugaatti 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
    • Hoito millä tahansa syövän vastaisella aineella (tutkimuksella tai muulla) 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    • Huomautus: Kiireellisessä sytoreduktiossa steroidit ja hydroksiurea ovat sallittuja enintään 2 päivää ennen syklin 1 päivää 1.
13. Kliinisesti merkittävä toksisuus (muu kuin hiustenlähtö) aikaisemmasta hoidosta, joka ei ole parantunut asteeseen 1 (per NCI CTCAE, v5.0) ennen syklin 1 päivää 1

14. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni (20 mg) 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1

    • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua
    • Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittua
    • Deksametasonin kerta-annos pahoinvointiin tai B-oireisiin on sallittu
    • Steroidien käyttö sytoreduktioon on sallittu yllä olevien kriteerien mukaisesti
15. Kiinteiden elinsiirtojen historia
16. Aiemmin vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio humanisoiduille, kimeerisille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille (MAb)
17. Tunnettu yliherkkyys biofarmaseuttisille aineille, joita tuotetaan CHO-soluissa tai jollekin mosunetutsumabi-, lenalidomidi- tai talidomidivalmisteen komponentille, mukaan lukien mannitoli
18. Aiempi erythema multiforme, 3. asteen ihottuma tai rakkuloiden muodostuminen aiemman immunomoduloivien johdannaisten jälkeen
19. Aktiivinen hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio
20. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-virusinfektio (EBV).
21. Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttisen lymfohistiosytoosin (HLH) historia
22. Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti tai kirroosi

23. Aktiivinen hepatiitti B -infektio

    - Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia ja hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) positiivisia, on oltava negatiivisia hepatiitti B -viruksen (HBV) polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen voidakseen osallistua tutkimukseen

24. Aktiivinen hepatiitti C -infektio

    - Potilaiden, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, on oltava HCV-negatiivisia PCR:llä, jotta he voivat osallistua tutkimukseen

25. Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiivinen tila

    - Potilaille, joilla on tuntematon HIV-status, HIV-testaus tehdään seulonnassa, jos paikalliset määräykset sitä edellyttävät

26. Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) historiassa
27. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

28. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, lukuun ottamatta seuraavia:

    • Mikä tahansa seuraavista pahanlaatuisista kasvaimista, joita on aiemmin hoidettu parantavasti: kohdunkaulan syöpä in situ, hyvän ennusteen rintasyöpä in situ duktaalinen syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    • I vaiheen melanooma, matala-asteinen, varhaisen vaiheen paikallinen eturauhassyöpä tai mikä tahansa muu aiemmin hoidettu pahanlaatuinen syöpä, joka on ollut remissiossa ilman hoitoa 2 vuotta ennen ilmoittautumista
29. Hoitoa vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus

30. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydänlihastulehdus, keuhkotulehdus, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

    • Potilaat, joilla on kaukohistoria tai hyvin hallinnassa oleva autoimmuunisairaus ja joilla on hoitovapaa tauko immunosuppressiivisesta hoidosta 12 kuukauden ajan, voivat olla kelvollisia osallistumaan, jos tutkija arvioi heidän olevan turvallisia.
    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasenkorvaushormonia, ovat kelpoisia
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen
    • Potilaat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purppuraa tai autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, voivat olla kelvollisia
31. Todisteet kaikista merkittävistä, kontrolloimattomista samanaikaisista taudeista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti edellisten 6 vuoden aikana kuukautta, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris) tai merkittävä keuhkosairaus (kuten obstruktiivinen keuhkosairaus tai aiempi bronkospasmi)
32. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1
33. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
34. Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeavuus kliinisissä laboratoriotesteissä, jotka tutkijan harkinnan mukaan estävät potilaan turvallisen osallistumisen tutkimukseen ja sen loppuun saattamisen tai jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan