局所進行性超低位直腸癌に対するエンベロリマブベースのトータル術前補助療法後の臓器温存 (TRACE-LE)
局所進行性極低位直腸がんに対する分割コース低分割放射線療法とCAPOXおよびエンバフォリマブを組み合わせた局所切除による完全術前補助療法：非盲検、単群、多施設、第II相試験
調査の概要
詳細な説明
局所進行性の極度に低い直腸がんは、直腸がんの治療に重大な課題をもたらします。 現在、臨床現場で普及しているアプローチには、直腸間膜全切除術（TME）と併用した術前化学放射線療法が含まれます。 歴史的に、腹会陰切除術（APR）は、局所進行性の極低位直腸がんを管理するための従来の外科手術でした。 しかし、腹会陰切除術 (APR) 後の人工肛門の長期的な存在は、患者の生活の質に大きな影響を与えます。 さらに、術前化学放射線療法 (nCRT) 後に APR を受けた直腸がん患者の 11.8 ～ 22% が病理学的完全寛解 (pCR) を達成したことが研究で明らかになりました。 逆に、直腸癌に対する nCRT 後の pCR 患者の 11 ～ 52% は、最終的に APR 手術を受けました。 括約筋間切除術 (ISR) は、特に局所進行性の極低位直腸がん患者にとって、肛門括約筋を温存する非常に有益な外科的アプローチを提供します。 患者の術後の生活の質は、重度低位前方切除症候群（LARS）、性機能障害、排尿機能障害によって著しく影響を受けました。
この研究は、局所進行性極低位直腸がんと診断された患者が術前補助療法（TNT）レジメンを受けるために選ばれた探索的第 II 相臨床試験を表しています。 このレジメンは、術前の分割放射線療法（5×7Gy）と、6サイクルのCAPOX化学療法およびエンベロリマブを組み合わせたもので構成されていました。
TNTを受けた後に臨床完全寛解（cCR）または臨床完全寛解に近い状態（ncCR）を達成した患者に対しては、局所全層切除術を含む臓器温存戦略が実施されました。 非臨床的完全寛解を達成した患者は、従来の TME 手術を受けます。
この研究は、局所進行性極低位直腸癌患者における局所切除アプローチを用いた臓器保存の有効性と安全性を調査することを目的としています。 このアプローチを実施することで、この研究は病理学的完全寛解（pCR）を達成した患者の生活の質を改善し、それによって従来の腹会陰切除術（APR）や括約筋間切除術（ISR）の必要性を回避することを目的としています。 さらに、この研究は、「監視して待つ」戦略に関連する局所的な再増殖の問題に対処し、局所進行性の極低位直腸癌患者における直腸温存手術のための新しい治療戦略を提案することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Pan Chi, MD
- 電話番号：+8613675089677
- メール：cp3169@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jiabin Zheng
- 電話番号：+8613365910080
- メール：xhyykjk@163.com
研究場所
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国、350001
- Pan Chi
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コンタクト：
- Pan Chi, MD
- 電話番号：+8613675089677
- メール：cp3169@163.com
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コンタクト：
- Jiabin Zheng
- 電話番号：+8613365910080
- メール：xhyykjk@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18～75歳。
- 組織病理学により、直腸腺癌、cT3-4N0 または cT1-4N1-2 が確認されました。 腫瘍の下縁が肛門直腸輪の上端から 2cm 以下である (MRI 測定に基づく)。
- 東部腫瘍協力グループ (ECOG) ステータス:0-2。
- 米国麻酔科医協会 (ASA) のステータス: I-III。
- 直腸がんに対する化学療法、免疫療法、放射線療法などの全身療法は受けていません。
- 骨盤放射線療法の既往はない。
以下のパラメータに基づく十分な臓器機能:
絶対好中球数≧ 1.5 × 109 / L、血小板数≧ 100 × 109 / L、糸球体濾過速度（Cockcroft-Gault 式を使用して計算）、クレアチニンレベル≦ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス > 50ml/min 、および AST および ALT レベル ≤ 2.5 × ULN、または総ビリルビン レベル ≤ 1.5 × ULN。
- 研究中の効果的な避妊。
- 患者は研究期間中、プロトコールに従う意思があり、従うことができます。
- 書面によるインフォームドコンセントのある患者
除外基準:
- 低分化腺癌、粘液性腺癌、印環細胞癌、および炎症性腸疾患から発生した腺癌。
- 大動脈周囲、側方、または鼠径リンパ節への転移が確認されています。
- 大動脈周囲、側方、または鼠径リンパ節以外の臓器への遠隔転移の疑いが考慮されています。
- プラチナ製剤またはカペシタビンに対する既知の過敏症。
- カペシタビンまたはオキサリプラチンと相互作用する薬剤（フルシトシン、フェニトイン、ワルファリンなど）による併用治療を受けている患者。
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の分類によると、過去 6 か月以内に III または IV の心不全、および狭心症が発生しました。
- 制御されていない活動性感染症または重度の付随する全身疾患。
- 臓器移植のために免疫抑制療法が必要な患者。
- 制御不能なてんかんまたは精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- コンプライアンス違反、または研究者が患者が治験全体を完了できないと考えている場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：分割コースの低分割放射線療法とCAPOXおよびエンバフォリマブ、その後の局所切除
局所進行性極低位直腸癌と診断された患者は、完全術前補助療法 (TNT) レジメンを受けるために選ばれました。 このレジメンは、術前の分割放射線療法（5×7Gy）と、6サイクルのCAPOX化学療法およびエンベロリマブを組み合わせたもので構成されていました。 TNT後に臨床完全奏効（cCR）または臨床完全奏効に近い状態（ncCR）を達成した患者に対しては、局所全層切除術を含む臓器保存戦略が実施された。 非臨床的完全寛解を達成した患者は、従来の TME 手術を受けます。 |
骨盤腔全体で放射線治療の累積線量が 25Gy に達した後 (PTV1)、治療野は原発腫瘍のみに焦点を当てるように狭められ (PTV2)、総線量は 35Gy になりました。
すべての患者は分割放射線療法を受け、分割あたり 7Gy のレジメンが 3 週間ごとに 5 サイクル行われます。
他の名前：
薬: オキサリプラチン、130mg/m2、ivgtt、d1、6サイクル。
薬剤: カペシタビン、1000mg/m2、経口、1日2回、d1-14、6サイクル。
他の名前：
エンバフォリマブは皮下注射によって投与されます。
推奨用量は 3 週間 (Q3W) あたり 300 mg、6 サイクルです。
他の名前：
局所全層切除術は、TNT 後に臨床完全奏効 (cCR) または臨床完全奏効に近い患者 (ncCR) に適用されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臓器の保存
時間枠：36ヶ月
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根治的直腸間膜全切除術（TME）、局所切除術（LE）による治癒的（R0）サルベージ手術、および永久ストーマ（非反転保護ストーマまたは毒性および/または不良によるストーマを含む）がないため、直腸は無傷である。機能的な成果）。
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ypT0-1 レート
時間枠：36ヶ月
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原発腫瘍（T0）または上皮内癌の証拠がないことを含む、ヘマトキシリンおよびエオシン染色によって評価された原発性直腸癌を有する被験者の割合：粘膜内癌（粘膜筋層浸潤ではなく固有層に浸潤している）（Tis）または粘膜下層に浸潤している腫瘍（T1） (ypT0-1 は最新の UICC/AJCC ステージング システムに基づいています)
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36ヶ月
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病理学的完全奏効（pCR）率
時間枠：36ヶ月
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ヘマトキシリン・エオシン染色による評価後、浸潤癌および高度上皮内腫瘍/重度の異形成が見つからなかった原発性直腸癌およびすべての採取リンパ節を有する被験者の割合（最新のUICC/AJCCステージングシステムに従ってypT0N0ステージと判断）
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36ヶ月
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急性毒性と遅発性毒性
時間枠：36ヶ月
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NCICTCAE V.5.0 に基づく急性および晩発毒性、治療による有害事象の発生率の評価
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36ヶ月
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局所再発率
時間枠：36ヶ月
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LEまたはTME後に発生する、手術開始から腸壁のみに関与する腫瘍の発見まで3年以内の全被験者の患者の割合
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36ヶ月
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地域再発率
時間枠：36ヶ月
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手術の開始から、LEまたはTME後に発生する腸壁、直腸間膜、および/または骨盤臓器のいずれかを含む腫瘍の検出まで、3年以内の全被験者における患者の割合
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36ヶ月
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無病生存期間
時間枠：36ヶ月
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手術開始から3年以内に再発、遠隔転移、または何らかの原因による死亡（いずれか早い方）に至るまでの、全被験者における患者の割合
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36ヶ月
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EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-CR29 に基づく生活の質
時間枠：LE または TME のベースライン、3 か月後、12 か月後、24 か月後、および 36 か月後
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EORTC QLQ-C30 および EORTC QLQ-CR29 を使用して測定された生活の質
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LE または TME のベースライン、3 か月後、12 か月後、24 か月後、および 36 か月後
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肛門直腸機能
時間枠：LE または TME のベースライン、3 か月後、12 か月後、24 か月後、および 36 か月後
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LARS スコアに基づく肛門直腸機能
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LE または TME のベースライン、3 か月後、12 か月後、24 か月後、および 36 か月後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pan Chi, MD、Fujian Medical University Union Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2023XHYG0026-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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