Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Organkonservering efter enverolimab-baseret total neoadjuverende terapi for lokalt avanceret meget lav rektalcancer (TRACE-LE)

23. juli 2023 opdateret af:

Total neoadjuverende terapi med split-kursus hypofraktion strålebehandling kombineret med CAPOX og Envafolimab efterfulgt af lokal excision for lokalt avanceret meget lav rektal kræft: et åbent, enkelt-arm, multicenter, fase II forsøg

Patienter diagnosticeret med lokalt fremskreden meget lav rektalcancer blev udvalgt til at deltage i en omfattende neoadjuverende terapi (TNT) protokol. Dette behandlingsregime bestod af præoperativ fraktioneret strålebehandling (5×7Gy) kombineret med 6 cyklusser af CAPOX-kemoterapi og enverolimab. For patienter, der opnåede klinisk komplet respons (cCR) eller næsten-klinisk komplet respons (ncCR) efter at have gennemgået TNT, blev en organbevarende strategi, der involverede lokal fuldtykkelsesresektion, implementeret.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lokalt fremskreden meget lav endetarmskræft udgør betydelige udfordringer i behandling af endetarmskræft. I øjeblikket involverer den fremherskende tilgang i klinisk praksis neoadjuverende kemoradioterapi i forbindelse med total mesorektal excision (TME). Historisk set har abdominoperineal resektion (APR) været den konventionelle kirurgiske procedure til håndtering af lokalt fremskreden meget lav endetarmskræft. Imidlertid påvirker den langvarige tilstedeværelse af en kolostomi efter en abdominoperineal resektion (APR) signifikant livskvaliteten for patienter. Derudover har undersøgelser afsløret, at 11,8-22% af endetarmskræftpatienter, der gennemgik APR efter neoadjuverende kemoradioterapi (nCRT), opnåede et patologisk komplet respons (pCR). Omvendt gennemgik 11-52 % af patienterne med pCR efter nCRT for rektalcancer i sidste ende APR-operation. Intersphincter resection (ISR) tilbyder en yderst gavnlig kirurgisk tilgang, der bevarer den anale sphincter, især for personer med lokalt fremskreden meget lav endetarmskræft. Patientens postoperative livskvalitet var signifikant påvirket af svær lavt anterior resektionssyndrom (LARS), seksuel dysfunktion og tømningsdysfunktion.

Denne undersøgelse repræsenterer et eksplorativt fase II klinisk forsøg, hvor patienter diagnosticeret med lokalt fremskreden meget lav rektalcancer blev udvalgt til at gennemgå en total neoadjuverende terapi (TNT) regime. Dette regime bestod af præoperativ fraktioneret strålebehandling (5×7Gy) kombineret med 6 cyklusser af CAPOX-kemoterapi og enverolimab.

For patienter, der opnåede klinisk komplet respons (cCR) eller næsten-klinisk komplet respons (ncCR) efter at have gennemgået TNT, blev en organbevarende strategi, der involverede lokal fuldtykkelsesresektion, implementeret. Patienter, som opnår ikke-klinisk fuldstændig respons, udsættes for traditionel TME-kirurgi.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​organkonservering ved hjælp af den lokale resektionstilgang hos patienter med lokalt fremskreden meget lav rektalcancer. Ved at implementere denne tilgang har undersøgelsen til formål at forbedre livskvaliteten for patienter, der opnår patologisk komplet respons (pCR), og derved undgå behovet for konventionel abdominoperineal resektion (APR) og intersfinkterisk resektion (ISR) procedurer. Derudover har denne undersøgelse til formål at adressere spørgsmålet om lokal genvækst forbundet med "se & vent"-strategien og foreslå en ny behandlingsstrategi for rektalbesparende kirurgi hos patienter med lokalt fremskreden meget lav endetarmskræft.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Pan Chi, MD
  • Telefonnummer: +8613675089677
  • E-mail: cp3169@163.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Pan Chi
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 18-75.
  2. Histopatologi bekræftede det rektale adenokarcinom, cT3-4N0 eller cT1-4N1-2. Tumorens nedre margin ≤ 2 cm fra anorektalringens øvre kant (baseret på MR-måling).
  3. Østlig tumorsamarbejdsgruppe (ECOG) status:0-2.
  4. American Association of Anesthesiologists (ASA) status: I-III.
  5. Ingen tidligere systemisk terapi, inklusive kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling for endetarmskræft.
  6. Ingen tidligere strålebehandling af bækkenet.

  7. Tilstrækkelig organfunktion baseret på følgende parametre:

    Et absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, et trombocyttal ≥ 100 × 109/L, en glomerulær filtrationshastighed (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) med et kreatininniveau ≤ 1,5 × ULN eller en kreatininclearance/min > , og AST- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN.

  8. Effektiv prævention under undersøgelsen.
  9. Patienterne er villige og i stand til at overholde protokollen i undersøgelsesperioden.
  10. Patienter med skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårligt differentieret adenocarcinom, mucinøst adenocarcinom, signetringcellecarcinom og adenocarcinom udviklet fra inflammatorisk tarmsygdom.
  2. Metastase til para-aorta, laterale eller inguinale lymfeknuder er blevet identificeret.
  3. Mistænkt fjernmetastase i andre organer end paraaorta, laterale eller lyskelymfeknuder overvejes.
  4. Kendt overfølsomhed over for platinlægemidler eller capecitabin.
  5. Patienter, der får samtidig behandling med lægemidler, der interagerer med capecitabin eller oxaliplatin (såsom flucytosin, phenytoin og warfarin).
  6. Ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifikationen er der opstået III eller IV hjertesvigt og angina pectoris inden for de sidste seks måneder.
  7. Ukontrolleret aktiv infektion eller alvorlig samtidig systemisk sygdom.
  8. Patienter, der har behov for immunsuppressiv behandling til organtransplantation.
  9. Ukontrolleret epilepsi eller psykisk sygdom.
  10. Gravide eller ammende kvindelige patienter.
  11. Manglende overholdelse eller forskere mener, at patienten ikke vil være i stand til at gennemføre hele forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: delt-kursus hypofraktion strålebehandling plus CAPOX og Envafolimab efterfulgt af lokal excision

Patienter diagnosticeret med lokalt fremskreden meget lav rektalcancer blev udvalgt til at gennemgå en total neoadjuverende terapi (TNT) regime. Dette regime bestod af præoperativ fraktioneret strålebehandling (5×7Gy) kombineret med 6 cyklusser af CAPOX-kemoterapi og enverolimab.

For patienter, der opnåede klinisk komplet respons (cCR) eller næsten-klinisk komplet respons (ncCR) efter TNT, blev en organbevarende strategi, der involverede lokal fuldtykkelsesresektion, implementeret. Patienter, som opnår ikke-klinisk fuldstændig respons, udsættes for traditionel TME-kirurgi.
Stråling: split-kursus hypofraktion strålebehandling
Efter at have nået en kumulativ strålebehandlingsdosis på 25Gy i hele bækkenhulen (PTV1), blev behandlingsfeltet efterfølgende indsnævret til udelukkende at fokusere på den primære tumor (PTV2), med en samlet dosis på 35Gy administreret. Alle patienter vil gennemgå fraktioneret strålebehandling efter et regime på 7 Gy pr. fraktion, leveret hver 3. uge i fem cyklusser.
Andre navne:
  • strålebehandling med hypofraktion
Medicin: CAPOX
Lægemiddel: Oxaliplatin,130mg/m2，ivgtt，d1,i 6 cyklusser. Lægemiddel: Capecitabine,1000mg/m2，po，bid，d1-14, i 6 cyklusser.
Andre navne:
  • Capecitabin + Oxaliplatin
Medicin: Envafolimab
Envafolimab administreres ved subkutan injektion. Den anbefalede dosis er 300 mg pr. 3 uger (Q3W) i 6 cyklusser.
Andre navne:
  • KN035
Procedure: Lokal excision
Lokal fuldtykkelsesresektion anvendes til patienter med klinisk komplet respons (cCR) eller næsten klinisk komplet respons (ncCR) efter TNT.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Organkonservering
Tidsramme: 36 måneder
Endetarmen er intakt på grund af ingen radikal total mesorektal excision (TME), kurativ (R0) redningskirurgi ved lokal excision (LE) og ingen permanent stomi (herunder en aldrig reverseret beskyttende stomi eller en stomi på grund af toksicitet og/eller dårlig funktionelle resultater).
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ypT0-1 rate
Tidsramme: 36 måneder
Andelen af ​​forsøgspersoner med primær rektalcancer vurderet ved hæmatoxylin- og eosinfarvning, inklusive ingen tegn på primær tumor (T0) eller carcinom in situ: intramucosal carcinom (invaderende lamina propria, ikke infiltrerende muscularis mucosa) (Tis) eller tumorinvaderende submucosa (T1) (ypT0-1 baseret på det seneste UICC/AJCC iscenesættelsessystem)
36 måneder
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: 36 måneder
Andel af forsøgspersoner med primær endetarmskræft og alle udtaget lymfeknuder, som ikke fandt noget invasivt karcinom og højgradig intraepitelial neoplasi/svær dysplasi efter vurdering med hæmatoxylin og eosinfarvning (bedømt som ypT0N0-stadiet i henhold til det seneste UICC/AJCC-stadiesystem)
36 måneder
Akut og sen toksicitet
Tidsramme: 36 måneder
Akut og sen toksicitet, forekomst af behandling-opståede uønskede hændelser vurdering i henhold til NCICTCAE V.5.0
36 måneder
Lokal gentagelsesrate
Tidsramme: 36 måneder
Andelen af ​​patienter i alle forsøgspersoner inden for 3 år fra starten af ​​operationen til påvisning af en tumor, der kun involverer tarmvæggen, som opstår efter LE eller TME
36 måneder
Lokal regional gentagelsesrate
Tidsramme: 36 måneder
Andelen af ​​patienter i alle forsøgspersoner inden for 3 år fra starten af ​​operationen til påvisning af en tumor, der involverer enten tarmvæggen, mesorectum og/eller bækkenorganerne, som opstår efter LE eller TME
36 måneder
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Andelen af ​​patienter i alle forsøgspersoner inden for 3 år fra starten af ​​operationen til recidiv, fjernmetaster eller død af enhver årsag (alt efter hvad der indtræffer først)
36 måneder
Livskvalitet baseret på EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter LE eller TME
Livskvalitet målt med EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29
baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter LE eller TME
Anorektal funktion
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter LE eller TME
Anorektal funktion baseret på LARS-score
baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder efter LE eller TME

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

池畔

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

15. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

1. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2023XHYG0026-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner