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Organerhalt nach Enverolimab-basierter totaler neoadjuvanter Therapie bei lokal fortgeschrittenem, sehr niedrigem Rektumkarzinom (TRACE-LE)

23. Juli 2023 aktualisiert von:

Totale neoadjuvante Therapie mit Split-Course-Hypofraktions-Strahlentherapie in Kombination mit CAPOX und Envafolimab, gefolgt von lokaler Exzision bei lokal fortgeschrittenem, sehr niedrigem Rektumkarzinom: eine offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie

Patienten, bei denen ein lokal fortgeschrittenes, sehr niedriges Rektumkarzinom diagnostiziert wurde, wurden für die Teilnahme an einem umfassenden neoadjuvanten Therapieprotokoll (TNT) ausgewählt. Dieses Behandlungsschema bestand aus einer präoperativen fraktionierten Strahlentherapie (5×7Gy) kombiniert mit 6 Zyklen CAPOX-Chemotherapie und Enverolimab. Für Patienten, die nach einer TNT eine klinische vollständige Remission (cCR) oder eine nahezu klinisch vollständige Remission (ncCR) erreichten, wurde eine organerhaltende Strategie mit lokaler Vollwandresektion umgesetzt.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lokal fortgeschrittener, sehr niedriger Rektumkarzinom stellt erhebliche Herausforderungen bei der Behandlung von Rektumkrebs dar. Der derzeit vorherrschende Ansatz in der klinischen Praxis umfasst die neoadjuvante Radiochemotherapie in Verbindung mit der totalen mesorektalen Exzision (TME). In der Vergangenheit war die abdominoperineale Resektion (APR) das herkömmliche chirurgische Verfahren zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem, sehr niedrigem Rektumkarzinom. Das langfristige Vorhandensein einer Kolostomie nach einer abdominoperinealen Resektion (APR) beeinträchtigt jedoch die Lebensqualität der Patienten erheblich. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass 11,8–22 % der Patienten mit Rektumkarzinom, die sich nach einer neoadjuvanten Radiochemotherapie (nCRT) einer APR unterzogen, ein pathologisches Komplettansprechen (pCR) erreichten. Im Gegensatz dazu wurden 11–52 % der Patienten mit pCR nach nCRT wegen Rektumkarzinoms letztendlich einer APR-Operation unterzogen. Die Intersphinkterresektion (ISR) bietet einen äußerst vorteilhaften chirurgischen Ansatz, der den Analsphinkter erhält, insbesondere für Personen mit lokal fortgeschrittenem, sehr niedrigem Rektumkarzinom. Die postoperative Lebensqualität des Patienten wurde durch das schwere Low-Anterior-Resektionssyndrom (LARS), sexuelle Dysfunktion und Blasenentleerungsstörung erheblich beeinträchtigt.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine explorative klinische Phase-II-Studie, in der Patienten mit der Diagnose lokal fortgeschrittener, sehr niedriger Rektumkarzinom ausgewählt wurden, um sich einer totalen neoadjuvanten Therapie (TNT) zu unterziehen. Dieses Schema bestand aus einer präoperativen fraktionierten Strahlentherapie (5×7Gy) kombiniert mit 6 Zyklen CAPOX-Chemotherapie und Enverolimab.

Für Patienten, die nach einer TNT eine klinische vollständige Remission (cCR) oder eine nahezu klinisch vollständige Remission (ncCR) erreichten, wurde eine organerhaltende Strategie mit lokaler Vollwandresektion umgesetzt. Patienten, die ein nichtklinisches vollständiges Ansprechen erreichen, werden einer herkömmlichen TME-Operation unterzogen.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit der Organerhaltung mithilfe des lokalen Resektionsansatzes bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, sehr niedrigem Rektumkarzinom zu untersuchen. Durch die Umsetzung dieses Ansatzes zielt die Studie darauf ab, die Lebensqualität von Patienten zu verbessern, die ein pathologisches vollständiges Ansprechen (pCR) erreichen, wodurch die Notwendigkeit herkömmlicher Verfahren zur abdominoperinealen Resektion (APR) und intersphinkterischen Resektion (ISR) vermieden wird. Darüber hinaus zielt diese Studie darauf ab, das Problem des lokalen Nachwachsens im Zusammenhang mit der „Watch & Wait“-Strategie anzugehen und eine neuartige Behandlungsstrategie für rektumerhaltende Operationen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, sehr niedrigem Rektumkarzinom vorzuschlagen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Pan Chi, MD
  • Telefonnummer: +8613675089677
  • E-Mail: cp3169@163.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Pan Chi
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Im Alter von 18–75 Jahren.
  2. Die Histopathologie bestätigte das rektale Adenokarzinom cT3-4N0 oder cT1-4N1-2. Der untere Rand des Tumors ≤ 2 cm vom oberen Rand des Anorektalrings (basierend auf MRT-Messung).
  3. Status der Eastern Tumor Cooperation Group (ECOG): 0-2.
  4. Status der American Association of Anaesthesiologists (ASA): I-III.
  5. Keine vorherige systemische Therapie, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie bei Rektumkarzinom.
  6. Keine Vorgeschichte einer Beckenbestrahlung.

  7. Ausreichende Organfunktion anhand folgender Parameter:

    Eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, eine Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, eine glomeruläre Filtrationsrate (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) mit einem Kreatininspiegel ≤ 1,5 × ULN oder eine Kreatinin-Clearance > 50 ml/min und AST- und ALT-Werte ≤ 2,5 × ULN oder ein Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN.

  8. Effektive Verhütung während der Studie.
  9. Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Protokoll während des Studienzeitraums einzuhalten.
  10. Patienten mit schriftlicher Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Aus einer entzündlichen Darmerkrankung entwickelten sich schlecht differenzierte Adenokarzinome, muzinöse Adenokarzinome, Siegelringzellkarzinome und Adenokarzinome.
  2. Es wurden Metastasen in paraaortale, laterale oder inguinale Lymphknoten festgestellt.
  3. Es wird der Verdacht einer Fernmetastasierung in anderen Organen als den paraaortalen, lateralen oder inguinalen Lymphknoten in Betracht gezogen.
  4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Platinmedikamente oder Capecitabin.
  5. Patienten, die gleichzeitig mit Arzneimitteln behandelt werden, die mit Capecitabin oder Oxaliplatin interagieren (wie Flucytosin, Phenytoin und Warfarin).
  6. Gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) sind in den letzten sechs Monaten Herzinsuffizienz III oder IV und Angina pectoris aufgetreten.
  7. Unkontrollierte aktive Infektion oder schwere begleitende systemische Erkrankung.
  8. Patienten, die eine immunsuppressive Therapie zur Organtransplantation benötigen.
  9. Unkontrollierte Epilepsie oder Geisteskrankheit.
  10. Schwangere oder stillende Patientinnen.
  11. Bei Nichteinhaltung gehen die Forscher davon aus, dass der Patient die gesamte Studie nicht abschließen kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Split-Course-Hypofraktions-Strahlentherapie plus CAPOX und Envafolimab, gefolgt von lokaler Exzision

Patienten mit diagnostiziertem lokal fortgeschrittenem, sehr niedrigem Rektumkarzinom wurden ausgewählt, um sich einer totalen neoadjuvanten Therapie (TNT) zu unterziehen. Dieses Schema bestand aus einer präoperativen fraktionierten Strahlentherapie (5×7Gy) kombiniert mit 6 Zyklen CAPOX-Chemotherapie und Enverolimab.

Für Patienten, die nach TNT ein klinisches vollständiges Ansprechen (cCR) oder ein nahezu klinisches vollständiges Ansprechen (ncCR) erreichten, wurde eine organerhaltende Strategie mit lokaler Vollwandresektion umgesetzt. Patienten, die ein nichtklinisches vollständiges Ansprechen erreichen, werden einer herkömmlichen TME-Operation unterzogen.
Strahlung: Split-Course-Hypofraktions-Strahlentherapie
Nach Erreichen einer kumulativen Strahlentherapiedosis von 25 Gy in der gesamten Beckenhöhle (PTV1) wurde das Behandlungsfeld anschließend eingeengt, um sich ausschließlich auf den Primärtumor (PTV2) zu konzentrieren und eine Gesamtdosis von 35 Gy zu verabreichen. Alle Patienten werden einer fraktionierten Strahlentherapie nach einem Schema von 7 Gy pro Fraktion unterzogen, die alle drei Wochen über fünf Zyklen verabreicht wird.
Andere Namen:
  • Hypofraktionierte Strahlentherapie
Arzneimittel: CAPOX
Medikament: Oxaliplatin, 130 mg/m2, ivgtt, d1, für 6 Zyklen. Medikament: Capecitabin, 1000 mg/m2, p.o., 2-mal täglich, d1-14, für 6 Zyklen.
Andere Namen:
  • Capecitabin+Oxaliplatin
Arzneimittel: Envafolimab
Envafolimab wird durch subkutane Injektion verabreicht. Die empfohlene Dosis beträgt 300 mg alle 3 Wochen (Q3W) für 6 Zyklen.
Andere Namen:
  • KN035
Verfahren: Lokale Exzision
Eine lokale Vollwandresektion wird bei Patienten mit klinischer Komplettremission (cCR) oder nahezu klinischer Komplettremission (ncCR) nach TNT eingesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Organerhaltung
Zeitfenster: 36 Monate
Das Rektum ist intakt, da keine radikale totale mesorektale Exzision (TME), keine kurative (R0) Rettungsoperation durch lokale Exzision (LE) und kein permanentes Stoma (einschließlich eines nie rückgängig gemachten Schutzstomas oder eines Stoma aufgrund von Toxizitäten und/oder schlechter Qualität) vorhanden ist funktionelle Ergebnisse).
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ypT0-1-Rate
Zeitfenster: 36 Monate
Der Anteil der Probanden mit primärem Rektumkarzinom, ermittelt durch Hämatoxylin- und Eosin-Färbung, einschließlich keinem Hinweis auf einen Primärtumor (T0) oder ein Carcinoma in situ: intramuköses Karzinom (in die Lamina propria eindringend, nicht in die Muscularis mucosa infiltrierend) (Tis) oder Tumor, der in die Submukosa eindringt (T1) (ypT0-1 basierend auf dem neuesten UICC/AJCC-Stufensystem)
36 Monate
Pathologische Komplettremissionsrate (pCR).
Zeitfenster: 36 Monate
Anteil der Probanden mit primärem Rektumkarzinom und allen untersuchten Lymphknoten, die nach Beurteilung durch Hämatoxylin- und Eosin-Färbung kein invasives Karzinom und keine hochgradige intraepitheliale Neoplasie/schwere Dysplasie fanden (bewertet als ypT0N0-Stadium gemäß dem neuesten UICC/AJCC-Stufensystem)
36 Monate
Akute und späte Toxizität
Zeitfenster: 36 Monate
Akute und späte Toxizität, Bewertung der Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse gemäß NCICTCAE V.5.0
36 Monate
Lokalrezidivrate
Zeitfenster: 36 Monate
Der Anteil der Patienten an allen Probanden innerhalb von 3 Jahren vom Beginn der Operation bis zur Entdeckung eines Tumors, der nur die Darmwand betrifft und nach LE oder TME auftritt
36 Monate
Lokalregionale Rezidivrate
Zeitfenster: 36 Monate
Der Anteil der Patienten an allen Probanden innerhalb von 3 Jahren vom Beginn der Operation bis zur Entdeckung eines Tumors, der entweder die Darmwand, das Mesorektum und/oder die Beckenorgane betrifft und nach LE oder TME auftritt
36 Monate
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate
Der Anteil der Patienten an allen Probanden innerhalb von 3 Jahren vom Beginn der Operation bis zum Rezidiv, zur Fernmetastasierung oder zum Tod jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt)
36 Monate
Lebensqualität basierend auf EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-CR29
Zeitfenster: Ausgangswert, 3 Monate, 12 Monate, 24 Monate und 36 Monate nach LE oder TME
Lebensqualität gemessen mit EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-CR29
Ausgangswert, 3 Monate, 12 Monate, 24 Monate und 36 Monate nach LE oder TME
Anorektale Funktion
Zeitfenster: Ausgangswert, 3 Monate, 12 Monate, 24 Monate und 36 Monate nach LE oder TME
Anorektale Funktion basierend auf dem LARS-Score
Ausgangswert, 3 Monate, 12 Monate, 24 Monate und 36 Monate nach LE oder TME

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

池畔

Ermittler

  • Hauptermittler: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

15. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023XHYG0026-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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