Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zachování orgánů po totální neoadjuvantní terapii na bázi enverolimabu u lokálně pokročilého velmi nízkého karcinomu rekta (TRACE-LE)

23. července 2023 aktualizováno:

Celková neoadjuvantní terapie s hypofrakční radioterapií s rozděleným cyklem v kombinaci s CAPOX a envafolimabem s následnou lokální excizí u lokálně pokročilého velmi nízkého karcinomu rekta: otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II

Pacienti s diagnostikovaným lokálně pokročilým velmi nízkým karcinomem rekta byli vybráni k účasti na protokolu komplexní neoadjuvantní terapie (TNT). Tento léčebný režim sestával z předoperační frakcionované radioterapie (5×7Gy) v kombinaci s 6 cykly chemoterapie CAPOX a enverolimabem. U pacientů, kteří dosáhli klinické kompletní odpovědi (cCR) nebo téměř klinické kompletní odpovědi (ncCR) po podstoupení TNT, byla implementována strategie pro zachování orgánu zahrnující lokální resekci v plné tloušťce.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lokálně pokročilý velmi nízký karcinom rekta představuje významné problémy v léčbě karcinomu rekta. V současné době převládá v klinické praxi neoadjuvantní chemoradioterapie ve spojení s totální mezorektální excizí (TME). Historicky byla abdominoperineální resekce (APR) konvenčním chirurgickým postupem pro léčbu lokálně pokročilého velmi nízkého karcinomu rekta. Dlouhodobá přítomnost kolostomie po abdominoperineální resekci (APR) však významně ovlivňuje kvalitu života pacientů. Kromě toho studie odhalily, že 11,8–22 % pacientů s rakovinou rekta, kteří podstoupili APR po neoadjuvantní chemoradioterapii (nCRT), dosáhlo patologické kompletní odpovědi (pCR). Naopak 11–52 % pacientů s pCR po nCRT pro karcinom rekta nakonec podstoupilo operaci APR. Intersfinkterová resekce (ISR) nabízí vysoce prospěšný chirurgický přístup, který zachovává anální svěrač, zejména u jedinců s lokálně pokročilým velmi nízkým karcinomem rekta. Pooperační kvalitu života pacienta významně ovlivnil těžký syndrom nízké přední resekce (LARS), sexuální dysfunkce a mikční dysfunkce.

Tato studie představuje explorativní klinickou studii fáze II, ve které byli pacienti s diagnostikovaným lokálně pokročilým velmi nízkým karcinomem rekta vybráni k podstoupení režimu celkové neoadjuvantní terapie (TNT). Tento režim sestával z předoperační frakcionované radioterapie (5×7Gy) v kombinaci s 6 cykly chemoterapie CAPOX a enverolimabem.

U pacientů, kteří dosáhli klinické kompletní odpovědi (cCR) nebo téměř klinické kompletní odpovědi (ncCR) po podstoupení TNT, byla implementována strategie pro zachování orgánu zahrnující lokální resekci v plné tloušťce. Pacienti, kteří dosáhnou neklinické kompletní odpovědi, jsou podrobeni tradiční operaci TME.

Tato studie si klade za cíl prozkoumat účinnost a bezpečnost uchování orgánů pomocí přístupu lokální resekce u pacientů s lokálně pokročilým velmi nízkým karcinomem rekta. Zavedením tohoto přístupu si studie klade za cíl zlepšit kvalitu života pacientů, kteří dosáhnou patologické kompletní odpovědi (pCR), a vyhnout se tak nutnosti konvenčních postupů abdominoperineální resekce (APR) a intersfinkterické resekce (ISR). Kromě toho se tato studie zaměřuje na řešení problému místního opětovného růstu spojeného se strategií „watch & wait“ a navrhuje novou léčebnou strategii pro rektální šetřící chirurgii u pacientů s lokálně pokročilým velmi nízkým karcinomem rekta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Pan Chi, MD
  • Telefonní číslo: +8613675089677
  • E-mail: cp3169@163.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Jiabin Zheng
  • Telefonní číslo: +8613365910080
  • E-mail: xhyykjk@163.com

Studijní místa

  • Čína
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína, 350001
        • Pan Chi
        • Kontakt:
          • Pan Chi, MD
          • Telefonní číslo: +8613675089677
          • E-mail: cp3169@163.com
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ve věku 18-75 let.
  2. Histopatologie potvrdila rektální adenokarcinom cT3-4N0 nebo cT1-4N1-2. Dolní okraj tumoru ≤ 2 cm od horního okraje anorektálního kroužku (na základě měření MRI).
  3. Stav východní skupiny pro spolupráci nádorů (ECOG): 0-2.
  4. Status Americké asociace anesteziologů (ASA): I-III.
  5. Žádná předchozí systémová léčba, včetně chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie pro karcinom rekta.
  6. Bez předchozí anamnézy pánevní radioterapie.

  7. Dostatečná funkce orgánů na základě následujících parametrů:

    Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet trombocytů ≥ 100 × 109/l, rychlost glomerulární filtrace (vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) s hladinou kreatininu ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 50 ml/min a hladiny AST a ALT ≤ 2,5 × ULN nebo hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN.

  8. Účinná antikoncepce během studie.
  9. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol během období studie.
  10. Pacienti s písemným informovaným souhlasem

Kritéria vyloučení:

  1. Špatně diferencovaný adenokarcinom, mucinózní adenokarcinom, karcinom z pečetních prstenců a adenokarcinom se vyvinul ze zánětlivého onemocnění střev.
  2. Byla identifikována metastáza do paraaortálních, laterálních nebo inguinálních lymfatických uzlin.
  3. Uvažuje se o podezření na vzdálené metastázy v jiných orgánech než v paraaortálních, laterálních nebo inguinálních lymfatických uzlinách.
  4. Známá přecitlivělost na platinové léky nebo kapecitabin.
  5. Pacienti, kteří jsou současně léčeni léky, které interagují s kapecitabinem nebo oxaliplatinou (jako je flucytosin, fenytoin a warfarin).
  6. Podle klasifikace New York Heart Association (NYHA) se v posledních šesti měsících vyskytlo III nebo IV srdeční selhání a angina pectoris.
  7. Nekontrolovaná aktivní infekce nebo závažné doprovodné systémové onemocnění.
  8. Pacienti, kteří potřebují imunosupresivní léčbu pro transplantaci orgánů.
  9. Nekontrolovaná epilepsie nebo duševní onemocnění.
  10. Těhotné nebo kojící pacientky.
  11. Nedodržení nebo výzkumníci se domnívají, že pacient nebude schopen dokončit celou studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: dělená hypofrakční radioterapie plus CAPOX a Envafolimab s následnou lokální excizí

Pacienti s diagnostikovaným lokálně pokročilým velmi nízkým karcinomem rekta byli vybráni k podstoupení režimu celkové neoadjuvantní terapie (TNT). Tento režim sestával z předoperační frakcionované radioterapie (5×7Gy) v kombinaci s 6 cykly chemoterapie CAPOX a enverolimabem.

U pacientů, kteří dosáhli klinické kompletní odpovědi (cCR) nebo téměř klinické kompletní odpovědi (ncCR) po TNT, byla implementována strategie pro zachování orgánu zahrnující lokální resekci v plné tloušťce. Pacienti, kteří dosáhnou neklinické kompletní odpovědi, jsou podrobeni tradiční operaci TME.
Záření: dělená hypofrakční radioterapie
Po dosažení kumulativní radioterapeutické dávky 25Gy v celé pánevní dutině (PTV1) bylo následně pole léčby zúženo pouze na primární tumor (PTV2) s celkovou podanou dávkou 35Gy. Všichni pacienti podstoupí frakcionovanou radioterapii podle režimu 7 Gy na frakci, podávanou každé 3 týdny v pěti cyklech.
Ostatní jména:
  • hypofrakční radioterapie
Lék: CAPOX
Lék: Oxaliplatina, 130 mg/m2, ivgtt, d1, po 6 cyklů. Lék: Kapecitabin, 1000 mg/m2, po, bid, d1-14, po 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • Kapecitabin + oxaliplatina
Lék: Envafolimab
Envafolimab se podává subkutánní injekcí. Doporučená dávka je 300 mg za 3 týdny (Q3W) po dobu 6 cyklů.
Ostatní jména:
  • KN035
Postup: Lokální excize
Lokální resekce v plné tloušťce se používá u pacientů s klinickou kompletní odpovědí (cCR) nebo téměř klinickou kompletní odpovědí (ncCR) po TNT.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zachování orgánů
Časové okno: 36 měsíců
Rektum je intaktní, díky žádné radikální totální mezorektální excizi (TME), kurativní (R0) záchranné operaci lokální excizí (LE) a žádné trvalé stomii (včetně nikdy nezvrácené ochranné stomie nebo stomie kvůli toxicitě a/nebo špatné funkční výsledky).
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
sazba ypT0-1
Časové okno: 36 měsíců
Podíl subjektů s primárním karcinomem rekta hodnoceným hematoxylinem a eosinem, včetně žádného důkazu primárního tumoru (T0) nebo karcinomu in situ: intramukózní karcinom (napadající lamina propria, neinfiltrující muscularis muscularis) (Tis) nebo tumor napadající submukózu (T1) (ypT0-1 založený na nejnovějším stagingovém systému UICC/AJCC)
36 měsíců
Míra patologické kompletní odpovědi (pCR).
Časové okno: 36 měsíců
Podíl subjektů s primárním karcinomem rekta a všech odebraných lymfatických uzlin, kteří nenalezli žádný invazivní karcinom a intraepiteliální neoplazii/závažnou dysplazii vysokého stupně po posouzení barvením hematoxylinem a eosinem (posuzováno jako stadium ypT0N0 podle nejnovějšího stagingového systému UICC/AJCC)
36 měsíců
Akutní a pozdní toxicita
Časové okno: 36 měsíců
Akutní a pozdní toxicita, hodnocení výskytu nežádoucích účinků vznikajících při léčbě podle NCICTCAE V.5.0
36 měsíců
Místní míra opakování
Časové okno: 36 měsíců
Podíl pacientů u všech subjektů během 3 let od začátku operace do detekce nádoru postihujícího pouze střevní stěnu, který se objeví po LE nebo TME
36 měsíců
Místní regionální míra recidivy
Časové okno: 36 měsíců
Podíl pacientů u všech subjektů během 3 let od začátku operace do detekce nádoru zahrnujícího buď stěnu střeva, mezorektum a/nebo pánevní orgány, který se objeví po LE nebo TME
36 měsíců
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 36 měsíců
Podíl pacientů u všech subjektů během 3 let od začátku operace do recidivy, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve)
36 měsíců
Kvalita života založená na EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-CR29
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po LE nebo TME
Kvalita života měřená pomocí EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-CR29
výchozí stav, 3 měsíce, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po LE nebo TME
Anorektální funkce
Časové okno: výchozí stav, 3 měsíce, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po LE nebo TME
Anorektální funkce na základě skóre LARS
výchozí stav, 3 měsíce, 12 měsíců, 24 měsíců a 36 měsíců po LE nebo TME

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

池畔

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2023XHYG0026-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit