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Préservation des organes après un traitement néoadjuvant total à base d'enverolimab pour le cancer du rectum très bas localement avancé (TRACE-LE)

23 juillet 2023 mis à jour par:

Thérapie néoadjuvante totale avec radiothérapie d'hypofraction fractionnée associée à CAPOX et à l'envafolimab suivie d'une excision locale pour le cancer du rectum très bas localement avancé : un essai ouvert, à un seul bras, multicentrique, de phase II

Les patients diagnostiqués avec un cancer du rectum très bas localement avancé ont été choisis pour participer à un protocole complet de thérapie néoadjuvante (TNT). Ce schéma thérapeutique consistait en une radiothérapie fractionnée préopératoire (5×7Gy) associée à 6 cycles de chimiothérapie CAPOX et enverolimab. Pour les patients ayant obtenu une réponse complète clinique (cCR) ou une réponse complète quasi-clinique (ncCR) après avoir subi un TNT, une stratégie de préservation des organes impliquant une résection locale de pleine épaisseur a été mise en œuvre.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer rectal très bas localement avancé pose des défis importants dans le traitement du cancer rectal. Actuellement, l'approche qui prévaut dans la pratique clinique implique la chimioradiothérapie néoadjuvante en conjonction avec l'excision mésorectale totale (ETM). Historiquement, la résection abdominopérinéale (APR) a été la procédure chirurgicale conventionnelle pour la prise en charge du cancer du rectum très bas localement avancé. Cependant, la présence à long terme d'une colostomie suite à une résection abdomino-périnéale (APR) impacte significativement la qualité de vie des patients. De plus, des études ont révélé que 11,8 à 22 % des patients atteints d'un cancer du rectum qui ont subi une APR après une chimioradiothérapie néoadjuvante (nCRT) ont obtenu une réponse pathologique complète (pCR). À l'inverse, 11 à 52 % des patients atteints de pCR après nCRT pour cancer du rectum ont finalement subi une chirurgie APR. La résection intersphinctérienne (ISR) offre une approche chirurgicale très bénéfique qui préserve le sphincter anal, en particulier pour les personnes atteintes d'un cancer rectal très bas localement avancé. La qualité de vie postopératoire du patient était significativement affectée par le syndrome de résection antérieure basse sévère (LARS), la dysfonction sexuelle et la dysfonction mictionnelle.

Cette étude représente un essai clinique exploratoire de phase II dans lequel des patients diagnostiqués avec un cancer du rectum très bas localement avancé ont été choisis pour subir un traitement néoadjuvant total (TNT). Ce schéma consistait en une radiothérapie fractionnée préopératoire (5×7Gy) associée à 6 cycles de chimiothérapie CAPOX et enverolimab.

Pour les patients ayant obtenu une réponse complète clinique (cCR) ou une réponse complète quasi-clinique (ncCR) après avoir subi un TNT, une stratégie de préservation des organes impliquant une résection locale de pleine épaisseur a été mise en œuvre. Les patients qui obtiennent une réponse complète non clinique sont soumis à une chirurgie TME traditionnelle.

Cette étude vise à étudier l'efficacité et l'innocuité de la préservation des organes en utilisant l'approche de résection locale chez les patients atteints d'un cancer du rectum très bas localement avancé. En mettant en œuvre cette approche, l'étude vise à améliorer la qualité de vie des patients qui obtiennent une réponse pathologique complète (pCR), évitant ainsi le recours aux procédures conventionnelles de résection abdomino-périnéale (APR) et de résection intersphinctérienne (ISR). De plus, cette étude vise à aborder le problème de la repousse locale associée à la stratégie « regarder et attendre » et à proposer une nouvelle stratégie de traitement pour la chirurgie épargnant le rectum chez les patients atteints d'un cancer du rectum très bas localement avancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Pan Chi, MD
  • Numéro de téléphone: +8613675089677
  • E-mail: cp3169@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jiabin Zheng
  • Numéro de téléphone: +8613365910080
  • E-mail: xhyykjk@163.com

Lieux d'étude

  • Chine
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chine, 350001
        • Pan Chi
        • Contact:
          • Pan Chi, MD
          • Numéro de téléphone: +8613675089677
          • E-mail: cp3169@163.com
        • Contact:
          • Jiabin Zheng
          • Numéro de téléphone: +8613365910080
          • E-mail: xhyykjk@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-75 ans.
  2. L'histopathologie a confirmé l'adénocarcinome rectal, cT3-4N0 ou cT1-4N1-2. Marge inférieure de la tumeur ≤ 2 cm du bord supérieur de l'anneau anorectal (basé sur la mesure IRM).
  3. Statut du groupe de coopération sur les tumeurs de l'Est (ECOG): 0-2.
  4. Statut de l'Association américaine des anesthésiologistes (ASA) : I-III.
  5. Aucun traitement systémique antérieur, y compris la chimiothérapie, l'immunothérapie ou la radiothérapie pour le cancer du rectum.
  6. Aucun antécédent de radiothérapie pelvienne.

  7. Fonction organique suffisante basée sur les paramètres suivants :

    Un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L, un nombre de thrombocytes ≥ 100 × 109/L, un taux de filtration glomérulaire (calculé selon la formule de Cockcroft-Gault) avec un taux de créatinine ≤ 1,5 × LSN ou une clairance de la créatinine > 50 ml/min , et taux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN.

  8. Contraception efficace pendant l'étude.
  9. Les patients sont disposés et capables de se conformer au protocole pendant la période d'étude.
  10. Patients avec consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Adénocarcinome mal différencié, adénocarcinome mucineux, carcinome à chevalière et adénocarcinome développé à partir d'une maladie intestinale inflammatoire.
  2. Des métastases aux ganglions lymphatiques para-aortiques, latéraux ou inguinaux ont été identifiées.
  3. Une suspicion de métastase à distance dans des organes autres que les ganglions lymphatiques para-aortiques, latéraux ou inguinaux est envisagée.
  4. Hypersensibilité connue aux médicaments à base de platine ou à la capécitabine.
  5. Patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments qui interagissent avec la capécitabine ou l'oxaliplatine (tels que la flucytosine, la phénytoïne et la warfarine).
  6. Selon la classification de la New York Heart Association (NYHA), une insuffisance cardiaque III ou IV et une angine de poitrine sont survenues au cours des six derniers mois.
  7. Infection active non contrôlée ou maladie systémique concomitante grave.
  8. Les patients qui ont besoin d'un traitement immunosuppresseur pour la transplantation d'organes.
  9. Épilepsie ou maladie mentale incontrôlée.
  10. Patientes enceintes ou allaitantes.
  11. Non-conformité ou les chercheurs pensent que le patient ne pourra pas terminer l'intégralité de l'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: radiothérapie hypofraction fractionnée plus CAPOX et Envafolimab suivie d'une excision locale

Les patients diagnostiqués avec un cancer du rectum très bas localement avancé ont été choisis pour suivre un traitement néoadjuvant total (TNT). Ce schéma consistait en une radiothérapie fractionnée préopératoire (5×7Gy) associée à 6 cycles de chimiothérapie CAPOX et enverolimab.

Pour les patients ayant obtenu une réponse complète clinique (cCR) ou une réponse complète quasi-clinique (ncCR) après TNT, une stratégie de préservation des organes impliquant une résection locale de pleine épaisseur a été mise en œuvre. Les patients qui obtiennent une réponse complète non clinique sont soumis à une chirurgie TME traditionnelle.
Radiation: radiothérapie hypofraction fractionnée
Après avoir atteint une dose de radiothérapie cumulée de 25Gy dans toute la cavité pelvienne (PTV1), le champ de traitement a ensuite été rétréci pour se concentrer uniquement sur la tumeur primitive (PTV2), avec une dose totale de 35Gy administrée. Tous les patients subiront une radiothérapie fractionnée, suivant un régime de 7Gy par fraction, administré toutes les 3 semaines pendant cinq cycles.
Autres noms:
  • radiothérapie hypofraction
Médicament: CAPOX
Médicament : Oxaliplatine, 130 mg/m2, ivgtt, d1, pendant 6 cycles. Médicament : Capécitabine, 1 000 mg/m2, po, bid, d1-14, pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • Capécitabine+Oxaliplatine
Médicament: Envafolimab
L'envafolimab est administré par injection sous-cutanée. La dose recommandée est de 300 mg par 3 semaines (Q3W) pendant 6 cycles.
Autres noms:
  • KN035
Procédure: Excision locale
La résection locale de pleine épaisseur est utilisée pour les patients présentant une réponse complète clinique (cCR) ou une réponse complète quasi clinique (ncCR) après TNT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Conservation des organes
Délai: 36 mois
Le rectum est intact, du fait de l'absence d'exérèse mésorectale totale (ETM) radicale, de chirurgie de sauvetage curative (R0) par exérèse locale (EL), et d'absence de stomie définitive (dont stomie protectrice jamais renversée ou stomie due à des toxicités et/ou à une mauvaise résultats fonctionnels).
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux ypT0-1
Délai: 36 mois
La proportion de sujets atteints d'un cancer rectal primitif évalué par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine, sans signe de tumeur primitive (T0) ou de carcinome in situ : carcinome intramuqueux (envahissant la lamina propria, n'infiltrant pas la musculeuse) (Tis) ou tumeur envahissant la sous-muqueuse (T1) (ypT0-1 basé sur le dernier système de stadification UICC/AJCC)
36 mois
Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: 36 mois
Proportion de sujets atteints d'un cancer rectal primitif et de tous les ganglions lymphatiques échantillonnés qui n'ont trouvé aucun carcinome invasif et néoplasie intraépithéliale de haut grade/dysplasie sévère après évaluation par coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (jugé comme stade ypT0N0 selon le dernier système de stadification UICC/AJCC)
36 mois
Toxicité aiguë et tardive
Délai: 36 mois
Toxicité aiguë et tardive, évaluation de l'incidence des événements indésirables liés au traitement selon NCICTCAE V.5.0
36 mois
Taux de récidive locale
Délai: 36mois
La proportion de patients dans tous les sujets dans les 3 ans entre le début de la chirurgie et la détection d'une tumeur impliquant uniquement la paroi intestinale qui survient après LE ou TME
36mois
Taux de récidive régional local
Délai: 36 mois
La proportion de patients dans tous les sujets dans les 3 ans entre le début de la chirurgie et la détection d'une tumeur impliquant soit la paroi intestinale, le mésorectum et/ou les organes pelviens qui survient après LE ou TME
36 mois
Survie sans maladie
Délai: 36 mois
La proportion de patients chez tous les sujets dans les 3 ans entre le début de la chirurgie et la récidive, les métastases à distance ou le décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité)
36 mois
Qualité de vie basée sur EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-CR29
Délai: ligne de base, 3 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après LE ou TME
Qualité de vie mesurée avec EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-CR29
ligne de base, 3 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après LE ou TME
Fonction anorectale
Délai: ligne de base, 3 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après LE ou TME
Fonction anorectale basée sur le score LARS
ligne de base, 3 mois, 12 mois, 24 mois et 36 mois après LE ou TME

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

池畔

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 août 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2023

Première publication (Réel)

1 août 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023XHYG0026-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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