Ochrona narządów po całkowitym leczeniu neoadiuwantowym opartym na enwerolimabie w przypadku miejscowo zaawansowanego bardzo niskiego raka odbytnicy (TRACE-LE)
Całkowita terapia neoadiuwantowa z dwubiegową radioterapią hipofrakcyjną w połączeniu z CAPOX i envafolimabem, po której następuje miejscowe wycięcie miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy o bardzo niskim stopniu zaawansowania: otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Miejscowo zaawansowany, bardzo niski rak odbytnicy stanowi istotne wyzwanie w leczeniu raka odbytnicy. Obecnie dominującym podejściem w praktyce klinicznej jest neoadjuwantowa chemioradioterapia w połączeniu z całkowitym wycięciem mezorektum (TME). Historycznie resekcja brzuszno-kroczowa (APR) była konwencjonalną procedurą chirurgiczną stosowaną w leczeniu miejscowo zaawansowanego, bardzo niskiego raka odbytnicy. Jednak długotrwała obecność kolostomii po resekcji brzuszno-kroczowej (APR) znacząco wpływa na jakość życia pacjentów. Ponadto badania wykazały, że 11,8-22% pacjentów z rakiem odbytnicy poddanych APR po chemioradioterapii neoadiuwantowej (nCRT) uzyskało całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR). I odwrotnie, 11-52% pacjentów z pCR po nCRT z powodu raka odbytnicy ostatecznie przeszło operację APR. Resekcja międzyzwieraczowa (ISR) oferuje wysoce korzystne podejście chirurgiczne, które zachowuje zwieracz odbytu, szczególnie u osób z miejscowo zaawansowanym bardzo niskim rakiem odbytnicy. Na pooperacyjną jakość życia pacjentki istotny wpływ miał zespół ciężkiej niskiej resekcji przedniej (LARS), dysfunkcja seksualna i dysfunkcja mikcji.
Niniejsze badanie reprezentuje eksploracyjne badanie kliniczne II fazy, w którym pacjentów ze zdiagnozowanym miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy o bardzo niskim nasileniu wybrano do poddania się schematowi całkowitej terapii neoadjuwantowej (TNT). Schemat ten składał się z przedoperacyjnej radioterapii frakcjonowanej (5×7Gy) połączonej z 6 cyklami chemioterapii CAPOX i enwerolimabem.
U pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź kliniczną (cCR) lub prawie kliniczną całkowitą odpowiedź (ncCR) po poddaniu TNT, wdrożono strategię oszczędzającą narząd, obejmującą miejscową resekcję pełnej grubości. Pacjenci, u których uzyskano niekliniczną całkowitą odpowiedź, są poddawani tradycyjnej operacji TME.
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa zachowania narządów metodą resekcji miejscowej u pacjentów z miejscowo zaawansowanym bardzo niskim rakiem odbytnicy. Poprzez wdrożenie tego podejścia, badanie ma na celu poprawę jakości życia pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR), unikając w ten sposób konieczności konwencjonalnej resekcji brzuszno-kroczowej (APR) i resekcji międzyzwieraczowej (ISR). Ponadto niniejsze badanie ma na celu rozwiązanie problemu miejscowego odrostu związanego ze strategią „obserwuj i czekaj” oraz zaproponowanie nowej strategii leczenia operacji oszczędzającej odbytnicę u pacjentów z miejscowo zaawansowanym bardzo niskim rakiem odbytnicy.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pan Chi, MD
- Numer telefonu: +8613675089677
- E-mail: cp3169@163.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jiabin Zheng
- Numer telefonu: +8613365910080
- E-mail: xhyykjk@163.com
Lokalizacje studiów
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
- Pan Chi
-
Kontakt:
- Pan Chi, MD
- Numer telefonu: +8613675089677
- E-mail: cp3169@163.com
-
Kontakt:
- Jiabin Zheng
- Numer telefonu: +8613365910080
- E-mail: xhyykjk@163.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 lat.
- Histopatologia potwierdziła gruczolakoraka odbytnicy, cT3-4N0 lub cT1-4N1-2. Dolny margines guza ≤ 2 cm od górnej krawędzi pierścienia odbytowo-odbytniczego (na podstawie pomiaru MRI).
- Status wschodniej grupy współpracy guza (ECOG): 0-2.
- Status Amerykańskiego Stowarzyszenia Anestezjologów (ASA): I-III.
- Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej, w tym chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii raka odbytnicy.
- Brak wcześniejszej historii radioterapii miednicy.
Wystarczająca funkcja narządów w oparciu o następujące parametry:
Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba trombocytów ≥ 100 × 109/ l, współczynnik przesączania kłębuszkowego (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) przy stężeniu kreatyniny ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny > 50 ml/min oraz poziom AST i ALT ≤ 2,5 × GGN lub poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN.
- Skuteczna antykoncepcja podczas badania.
- Pacjenci są chętni i zdolni do przestrzegania protokołu w okresie badania.
- Pacjenci z pisemną świadomą zgodą
Kryteria wyłączenia:
- Słabo zróżnicowany gruczolakorak, gruczolakorak śluzowy, rak sygnetowaty i gruczolakorak rozwinęły się z nieswoistego zapalenia jelit.
- Zidentyfikowano przerzuty do węzłów chłonnych okołoaortalnych, bocznych lub pachwinowych.
- Rozważa się podejrzenie przerzutów odległych do narządów innych niż węzły chłonne okołoaortalne, boczne lub pachwinowe.
- Znana nadwrażliwość na platynę lub kapecytabinę.
- Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki wchodzące w interakcje z kapecytabiną lub oksaliplatyną (takie jak flucytozyna, fenytoina i warfaryna).
- Według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy wystąpiła niewydolność serca III lub IV oraz dławica piersiowa.
- Niekontrolowana aktywna infekcja lub współistniejąca ciężka choroba ogólnoustrojowa.
- Pacjenci, którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego w celu przeszczepienia narządu.
- Niekontrolowana padaczka lub choroba psychiczna.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Niezgodność lub badacze uważają, że pacjent nie będzie w stanie ukończyć całego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rozdzielona radioterapia hipofrakcyjna plus CAPOX i Envafolimab, a następnie miejscowe wycięcie
Chorych z rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy o bardzo niskim nasileniu wybrano do leczenia według schematu całkowitej terapii neoadiuwantowej (TNT). Schemat ten składał się z przedoperacyjnej radioterapii frakcjonowanej (5×7Gy) połączonej z 6 cyklami chemioterapii CAPOX i enwerolimabem. U pacjentów, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź kliniczną (cCR) lub prawie kliniczną całkowitą odpowiedź (ncCR) po TNT, wdrożono strategię oszczędzającą narząd, obejmującą miejscową resekcję pełnej grubości. Pacjenci, u których uzyskano niekliniczną całkowitą odpowiedź, są poddawani tradycyjnej operacji TME. |
Po osiągnięciu skumulowanej dawki radioterapii 25 Gy w całej jamie miednicy (PTV1) zawężono pole leczenia wyłącznie do guza pierwotnego (PTV2), podając całkowitą dawkę 35 Gy.
Wszyscy pacjenci zostaną poddani radioterapii frakcjonowanej, zgodnie ze schematem 7 Gy na frakcję, podawaną co 3 tygodnie przez pięć cykli.
Inne nazwy:
Lek: Oksaliplatyna, 130 mg/m2, ivgtt, d1, przez 6 cykli.
Lek: Kapecytabina, 1000 mg/m2, po, bid, d1-14, przez 6 cykli.
Inne nazwy:
Envafolimab podaje się we wstrzyknięciu podskórnym.
Zalecana dawka to 300 mg co 3 tygodnie (Q3W) przez 6 cykli.
Inne nazwy:
Miejscową resekcję pełnej grubości stosuje się u pacjentów z całkowitą odpowiedzią kliniczną (cCR) lub całkowitą odpowiedzią kliniczną (ncCR) po TNT.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Konserwacja narządów
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Odbytnica jest nienaruszona, ze względu na brak radykalnego całkowitego wycięcia mezorektum (TME), wyleczalną (R0) operację ratującą przez miejscowe wycięcie (LE) i brak trwałej stomii (w tym stomii ochronnej nigdy nie odwróconej lub stomii z powodu toksyczności i/lub słabej efekty funkcjonalne).
|
36 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
wskaźnik ypT0-1
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z pierwotnym rakiem odbytnicy oceniany na podstawie barwienia hematoksyliną i eozyną, w tym bez cech guza pierwotnego (T0) lub raka in situ: rak śródśluzówkowy (naciekający blaszkę właściwą, nienaciekający błony mięśniowej) (Tis) lub guz naciekający błonę podśluzową (T1) (ypT0-1 w oparciu o najnowszy system stopniowania UICC/AJCC)
|
36 miesięcy
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR).
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Odsetek pacjentów z pierwotnym rakiem odbytnicy i wszystkimi pobranymi węzłami chłonnymi, u których nie stwierdzono żadnego inwazyjnego raka i śródnabłonkowej neoplazji/ciężkiej dysplazji po ocenie za pomocą barwienia hematoksyliną i eozyną (oceniany jako stopień zaawansowania ypT0N0 zgodnie z najnowszym systemem klasyfikacji UICC/AJCC)
|
36 miesięcy
|
|
Toksyczność ostra i późna
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Toksyczność ostra i późna, ocena występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem zgodnie z NCICTCAE V.5.0
|
36 miesięcy
|
|
Częstość nawrotów miejscowych
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Odsetek chorych u wszystkich badanych w ciągu 3 lat od rozpoczęcia operacji do wykrycia guza obejmującego tylko ścianę jelita, który wystąpił po LE lub TME
|
36 miesięcy
|
|
Lokalny regionalny wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Odsetek pacjentów u wszystkich badanych w ciągu 3 lat od rozpoczęcia operacji do wykrycia guza obejmującego ścianę jelita, mezorektum i/lub narządy miednicy, który wystąpił po LE lub TME
|
36 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Odsetek pacjentów u wszystkich pacjentów w ciągu 3 lat od rozpoczęcia operacji do nawrotu choroby, przerzutów odległych lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (zależnie od tego, co nastąpi wcześniej)
|
36 miesięcy
|
|
Jakość życia w oparciu o EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-CR29
Ramy czasowe: wyjściową, 3 miesiące, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po LE lub TME
|
Jakość życia mierzona za pomocą EORTC QLQ-C30 i EORTC QLQ-CR29
|
wyjściową, 3 miesiące, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po LE lub TME
|
|
Funkcja odbytu
Ramy czasowe: wyjściową, 3 miesiące, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po LE lub TME
|
Funkcja odbytu na podstawie wyniku LARS
|
wyjściową, 3 miesiące, 12 miesięcy, 24 miesiące i 36 miesięcy po LE lub TME
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Nowotwory odbytnicy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Kapecytabina
- Oksaliplatyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2023XHYG0026-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .