Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orgaanbehoud na op enverolimab gebaseerde totale neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderde zeer lage rectumkanker (TRACE-LE)

23 juli 2023 bijgewerkt door:

Totale neoadjuvante therapie met hypofractieradiotherapie in combinatie met CAPOX en envafolimab gevolgd door lokale excisie voor lokaal gevorderde zeer lage rectale kanker: een open-label, eenarmige, multicenter, fase II-studie

Patiënten met de diagnose lokaal gevorderde zeer lage endeldarmkanker werden gekozen om deel te nemen aan een uitgebreid protocol voor neoadjuvante therapie (TNT). Dit behandelingsregime bestond uit preoperatieve gefractioneerde radiotherapie (5×7Gy) gecombineerd met 6 cycli CAPOX-chemotherapie en enverolimab. Voor patiënten die een klinische complete respons (cCR) of bijna-klinische complete respons (ncCR) bereikten na het ondergaan van TNT, werd een orgaansparende strategie met lokale resectie over de volledige dikte geïmplementeerd.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lokaal gevorderde zeer lage rectumkanker vormt een aanzienlijke uitdaging bij de behandeling van rectumkanker. Momenteel bestaat de heersende benadering in de klinische praktijk uit neoadjuvante chemoradiotherapie in combinatie met totale mesorectale excisie (TME). Abdominoperineale resectie (APR) is van oudsher de conventionele chirurgische procedure voor de behandeling van lokaal gevorderde kanker van het zeer lage rectum. De langdurige aanwezigheid van een colostoma na een abdominoperineale resectie (APR) heeft echter een aanzienlijke invloed op de kwaliteit van leven van patiënten. Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat 11,8-22% van de rectumkankerpatiënten die APR ondergingen na neoadjuvante chemoradiotherapie (nCRT) een pathologische complete respons (pCR) bereikten. Omgekeerd onderging 11-52% van de patiënten met pCR na nCRT voor endeldarmkanker uiteindelijk een APR-operatie. Intersphincter-resectie (ISR) biedt een zeer gunstige chirurgische benadering die de anale sluitspier behoudt, met name voor personen met lokaal gevorderde zeer lage endeldarmkanker. De postoperatieve kwaliteit van leven van de patiënt werd significant beïnvloed door het ernstige lage anterieure resectiesyndroom (LARS), seksuele disfunctie en mictiedisfunctie.

Deze studie vertegenwoordigt een verkennend fase II klinisch onderzoek waarin patiënten met de diagnose lokaal gevorderde zeer lage endeldarmkanker werden uitgekozen om een ​​totale neoadjuvante therapie (TNT) te ondergaan. Dit regime bestond uit preoperatieve gefractioneerde radiotherapie (5×7Gy) gecombineerd met 6 cycli CAPOX-chemotherapie en enverolimab.

Voor patiënten die een klinische complete respons (cCR) of bijna-klinische complete respons (ncCR) bereikten na het ondergaan van TNT, werd een orgaansparende strategie met lokale resectie over de volledige dikte geïmplementeerd. Patiënten die een niet-klinische volledige respons bereiken, worden onderworpen aan traditionele TME-chirurgie.

Deze studie heeft tot doel de effectiviteit en veiligheid van orgaanpreservatie te onderzoeken met behulp van de lokale resectiebenadering bij patiënten met lokaal gevorderde zeer lage endeldarmkanker. Door deze benadering te implementeren, beoogt de studie de kwaliteit van leven te verbeteren voor patiënten die een pathologische complete respons (pCR) bereiken, waardoor de noodzaak van conventionele abdominoperineale resectie (APR) en intersphincterische resectie (ISR) procedures wordt vermeden. Bovendien heeft deze studie tot doel het probleem van lokale hergroei geassocieerd met de "watch & wait"-strategie aan te pakken en een nieuwe behandelingsstrategie voor te stellen voor rectaalsparende chirurgie bij patiënten met lokaal gevorderde zeer lage rectumkanker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Pan Chi, MD
  • Telefoonnummer: +8613675089677
  • E-mail: cp3169@163.com

Studie Contact Back-up

  • Naam: Jiabin Zheng
  • Telefoonnummer: +8613365910080
  • E-mail: xhyykjk@163.com

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Pan Chi
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-75.
  2. Histopathologie bevestigde het rectale adenocarcinoom, cT3-4N0 of cT1-4N1-2. De ondermarge van de tumor ≤ 2 cm vanaf de bovenrand van de anorectale ring (gebaseerd op MRI-metingen).
  3. Status van de oostelijke tumorsamenwerkingsgroep (ECOG): 0-2.
  4. Status van de American Association of Anesthesiologists (ASA): I-III.
  5. Geen eerdere systemische therapie, inclusief chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voor endeldarmkanker.
  6. Geen voorgeschiedenis van bekkenbestraling.

  7. Voldoende orgaanfunctie op basis van de volgende parameters:

    Een absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, een trombocytenaantal ≥ 100 × 109/l, een glomerulaire filtratiesnelheid (berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault) met een creatininegehalte ≤ 1,5 × ULN of een creatinineklaring > 50 ml/min , en ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × ULN.

  8. Effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek.
  9. Patiënten zijn bereid en in staat om gedurende de onderzoeksperiode het protocol na te leven.
  10. Patiënten met schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  1. Slecht gedifferentieerd adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, zegelringcelcarcinoom en adenocarcinoom ontwikkelden zich uit een inflammatoire darmaandoening.
  2. Metastase naar para-aorta-, laterale of inguinale lymfeklieren is geïdentificeerd.
  3. Vermoedelijke metastasen op afstand in andere organen dan para-aorta, laterale of inguinale lymfeklieren worden overwogen.
  4. Bekende overgevoeligheid voor platinageneesmiddelen of capecitabine.
  5. Patiënten die gelijktijdig worden behandeld met geneesmiddelen die interageren met capecitabine of oxaliplatine (zoals flucytosine, fenytoïne en warfarine).
  6. Volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) is in de afgelopen zes maanden hartfalen III of IV en angina pectoris opgetreden.
  7. Ongecontroleerde actieve infectie of ernstige bijkomende systemische ziekte.
  8. Patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben voor orgaantransplantatie.
  9. Ongecontroleerde epilepsie of geestesziekte.
  10. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
  11. Niet-naleving of onderzoekers denken dat de patiënt niet in staat zal zijn om de hele studie af te ronden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: split-kuur hypofractie radiotherapie plus CAPOX en Envafolimab gevolgd door lokale excisie

Patiënten bij wie lokaal gevorderde zeer lage endeldarmkanker was vastgesteld, werden uitgekozen om een ​​totale neoadjuvante therapie (TNT) te ondergaan. Dit regime bestond uit preoperatieve gefractioneerde radiotherapie (5×7Gy) gecombineerd met 6 cycli CAPOX-chemotherapie en enverolimab.

Voor patiënten die na TNT een klinische complete respons (cCR) of bijna-klinische complete respons (ncCR) bereikten, werd een orgaansparende strategie met lokale volledige resectie geïmplementeerd. Patiënten die een niet-klinische volledige respons bereiken, worden onderworpen aan traditionele TME-chirurgie.
Straling: split-cursus hypofractie radiotherapie
Na het bereiken van een cumulatieve radiotherapiedosis van 25Gy in de gehele bekkenholte (PTV1), werd het behandelgebied vervolgens verkleind tot uitsluitend de primaire tumor (PTV2), met een totale dosis van 35Gy toegediend. Alle patiënten zullen gefractioneerde radiotherapie ondergaan, volgens een regime van 7Gy per fractie, elke 3 weken toegediend gedurende vijf cycli.
Andere namen:
  • hypofractie radiotherapie
Geneesmiddel: CAPOX
Geneesmiddel: oxaliplatine, 130 mg/m2, ivgtt, d1, gedurende 6 cycli. Geneesmiddel: capecitabine, 1000 mg/m2, po, bid, d1-14, gedurende 6 cycli.
Andere namen:
  • Capecitabine + Oxaliplatine
Geneesmiddel: Envafolimab
Envafolimab wordt toegediend via subcutane injectie. De aanbevolen dosis is 300 mg per 3 weken (Q3W) gedurende 6 cycli.
Andere namen:
  • KN035
Procedure: Lokale excisie
Lokale volledige resectie wordt toegepast bij patiënten met een klinische complete respons (cCR) of bijna-klinische complete respons (ncCR) na TNT.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behoud van organen
Tijdsspanne: 36 maanden
Het rectum is intact, omdat er geen radicale totale mesorectale excisie (TME), curatieve (R0) bergingsoperatie door lokale excisie (LE) is, en geen permanent stoma (waaronder een nooit omgekeerd beschermend stoma of een stoma vanwege toxiciteit en/of slechte functionele uitkomsten).
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ypT0-1 tarief
Tijdsspanne: 36 maanden
Het percentage proefpersonen met primaire endeldarmkanker beoordeeld door kleuring met hematoxyline en eosine, inclusief geen bewijs van primaire tumor (T0) of carcinoom in situ: intramucosaal carcinoom (invasieve lamina propria, niet infiltrerende muscularis mucosa) (Tis) of tumor-invasieve submucosa (T1) (ypT0-1 gebaseerd op het nieuwste UICC/AJCC staging-systeem)
36 maanden
Pathologisch complete respons (pCR) percentage
Tijdsspanne: 36 maanden
Percentage proefpersonen met primaire endeldarmkanker en alle bemonsterde lymfeklieren die geen invasief carcinoom en hoogwaardige intra-epitheliale neoplasie/ernstige dysplasie vonden na beoordeling door hematoxyline- en eosinekleuring (beoordeeld als ypT0N0-stadium volgens het nieuwste UICC/AJCC-stadiëringssysteem)
36 maanden
Acute en late toxiciteit
Tijdsspanne: 36 maanden
Acute en late toxiciteit, Incidentie van Behandeling-Emergent Adverse Events beoordeling volgens NCICTCAE V.5.0
36 maanden
Lokaal recidiefpercentage
Tijdsspanne: 36 maanden
Het percentage patiënten bij alle proefpersonen binnen 3 jaar vanaf het begin van de operatie tot de detectie van een tumor waarbij alleen de darmwand is betrokken en die optreedt na LE of TME
36 maanden
Lokaal regionaal herhalingspercentage
Tijdsspanne: 36 maanden
Het percentage patiënten bij alle proefpersonen binnen 3 jaar vanaf het begin van de operatie tot de detectie van een tumor waarbij ofwel de darmwand, het mesorectum en/of de bekkenorganen betrokken zijn en die optreedt na LE of TME
36 maanden
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
Het percentage patiënten bij alle proefpersonen binnen 3 jaar vanaf het begin van de operatie tot recidief, metastasen op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)
36 maanden
Kwaliteit van leven op basis van EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-CR29
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na LE of TME
Kwaliteit van leven gemeten met EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-CR29
baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na LE of TME
Anorectale functie
Tijdsspanne: baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na LE of TME
Anorectale functie op basis van LARS-score
baseline, 3 maanden, 12 maanden, 24 maanden en 36 maanden na LE of TME

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

池畔

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

15 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023XHYG0026-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren