Elinten säilyttäminen enverolimabipohjaisen kokonaisneoadjuvanttihoidon jälkeen paikallisesti edenneen, erittäin matalan peräsuolen syövän hoidossa (TRACE-LE)
Täydellinen neoadjuvanttihoito jaetun kurssin hypofraktiosäteilyhoidolla yhdistettynä CAPOXiin ja envafolimabiin, jota seuraa paikallinen leikkaus paikallisesti edenneen erittäin matalan peräsuolen syövän hoidossa: avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, faasi II
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Paikallisesti edennyt erittäin matala peräsuolen syöpä asettaa merkittäviä haasteita peräsuolen syövän hoidossa. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä vallitseva lähestymistapa sisältää neoadjuvanttikemoradioterapian yhdessä mesorektaalisen kokonaisleikkauksen (TME) kanssa. Historiallisesti abdominoperineaalinen resektio (APR) on ollut tavanomainen kirurginen toimenpide paikallisesti edenneen erittäin matalan peräsuolen syövän hoidossa. Kuitenkin pitkäaikainen kolostoman esiintyminen abdominoperineaalisen resektion (APR) jälkeen vaikuttaa merkittävästi potilaiden elämänlaatuun. Lisäksi tutkimukset ovat paljastaneet, että 11,8–22 % peräsuolen syöpäpotilaista, joille tehtiin APR neoadjuvanttikemoradioterapian (nCRT) jälkeen, saavutti patologisen täydellisen vasteen (pCR). Sitä vastoin 11-52 % potilaista, joilla oli pCR peräsuolen syövän nCRT:n jälkeen, joutuivat lopulta APR-leikkaukseen. Intersphincter-resektio (ISR) tarjoaa erittäin hyödyllisen kirurgisen lähestymistavan, joka säilyttää peräaukon sulkijalihaksen, erityisesti henkilöille, joilla on paikallisesti edennyt hyvin matala peräsuolen syöpä. Potilaan leikkauksen jälkeiseen elämänlaatuun vaikuttivat merkittävästi vakava matala anterior resektio-oireyhtymä (LARS), seksuaalinen toimintahäiriö ja virtsaamishäiriö.
Tämä tutkimus edustaa tutkivaa vaiheen II kliinistä tutkimusta, jossa potilaat, joilla oli diagnosoitu paikallisesti edennyt erittäin matala peräsuolen syöpä, valittiin kokonaisneoadjuvanttihoitoon (TNT). Tämä hoito-ohjelma koostui leikkausta edeltävästä fraktioidusta sädehoidosta (5 × 7 Gy) yhdistettynä 6 sykliin CAPOX-kemoterapiaa ja enverolimabia.
Potilaille, jotka saavuttivat kliinisen täydellisen vasteen (cCR) tai lähes kliinisen täydellisen vasteen (ncCR) TNT:n jälkeen, otettiin käyttöön elinten säilyttämisstrategia, johon sisältyi paikallinen täyspaksuinen resektio. Potilaille, jotka saavuttavat ei-kliinisen täydellisen vasteen, suoritetaan perinteinen TME-leikkaus.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia elinten säilyttämisen tehokkuutta ja turvallisuutta paikallisella resektiolla potilailla, joilla on paikallisesti edennyt hyvin matala peräsuolen syöpä. Toteuttamalla tätä lähestymistapaa tutkimuksella pyritään parantamaan potilaiden elämänlaatua, jotka saavuttavat patologisen täydellisen vasteen (pCR), jolloin vältytään tavanomaisten abdominoperineaalisten resektioiden (APR) ja intersfinkteristen resektioiden (ISR) toimenpiteiltä. Lisäksi tässä tutkimuksessa pyritään käsittelemään paikallista uudelleenkasvua, joka liittyy "katso ja odota" -strategiaan, ja ehdottaa uutta hoitostrategiaa peräsuolen säästävään leikkaukseen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt erittäin matala peräsuolen syöpä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pan Chi, MD
- Puhelinnumero: +8613675089677
- Sähköposti: cp3169@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jiabin Zheng
- Puhelinnumero: +8613365910080
- Sähköposti: xhyykjk@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350001
- Pan Chi
-
Ottaa yhteyttä:
- Pan Chi, MD
- Puhelinnumero: +8613675089677
- Sähköposti: cp3169@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiabin Zheng
- Puhelinnumero: +8613365910080
- Sähköposti: xhyykjk@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-75.
- Histopatologia vahvisti peräsuolen adenokarsinooman, cT3-4N0 tai cT1-4N1-2. Kasvaimen alareuna ≤ 2 cm anorektaalisen renkaan yläreunasta (MRI-mittauksen perusteella).
- Itäisen tuumoriyhteistyöryhmän (ECOG) tila: 0-2.
- American Association of Anesthesiologists (ASA) status: I-III.
- Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito peräsuolen syöpää varten.
- Ei aikaisempaa lantion sädehoitoa.
Riittävä elimen toiminta seuraavien parametrien perusteella:
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, trombosyyttien määrä ≥ 100 × 109/l, glomerulussuodatusnopeus (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) kreatiniinitason ollessa ≤ 1,5 × ULN/min kreatiini 0 ml ja AST- ja ALT-tasot ≤ 2,5 × ULN tai kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × ULN.
- Tehokas ehkäisy tutkimuksen aikana.
- Potilaat ovat halukkaita ja kykeneviä noudattamaan protokollaa tutkimusjakson aikana.
- Potilaat, joilla on kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Huonosti erilaistunut adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, sinettirengassolusyöpä ja adenokarsinooma kehittyivät tulehduksellisesta suolistosairaudesta.
- Metastaasi para-aortta-, lateraali- tai nivusimusolmukkeisiin on tunnistettu.
- Epäiltyjä kaukaisia etäpesäkkeitä muissa elimissä kuin para-aortta-, lateraali- tai nivusimusolmukkeissa harkitaan.
- Tunnettu yliherkkyys platinalääkkeille tai kapesitabiinille.
- Potilaat, jotka saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joilla on yhteisvaikutuksia kapesitabiinin tai oksaliplatiinin kanssa (kuten flusytosiini, fenytoiini ja varfariini).
- New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan III tai IV sydämen vajaatoimintaa ja angina pectorista on esiintynyt viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Hallitsematon aktiivinen infektio tai vakava samanaikainen systeeminen sairaus.
- Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa elinsiirron vuoksi.
- Hallitsematon epilepsia tai mielisairaus.
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
- Laiminlyönti tai tutkijat uskovat, että potilas ei pysty suorittamaan koko tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: jaetun kurssin hypofraktio-sädehoito sekä CAPOX ja Envafolimab, jota seurasi paikallinen leikkaus
Potilaat, joilla oli diagnosoitu paikallisesti edennyt, hyvin matala peräsuolen syöpä, valittiin kokonaisneoadjuvanttihoitoon (TNT). Tämä hoito-ohjelma koostui leikkausta edeltävästä fraktioidusta sädehoidosta (5 × 7 Gy) yhdistettynä 6 sykliin CAPOX-kemoterapiaa ja enverolimabia. Potilaille, jotka saavuttivat kliinisen täydellisen vasteen (cCR) tai lähes kliinisen täydellisen vasteen (ncCR) TNT:n jälkeen, otettiin käyttöön elinten säilyttämisstrategia, johon sisältyi paikallinen täyspaksuinen resektio. Potilaille, jotka saavuttavat ei-kliinisen täydellisen vasteen, suoritetaan perinteinen TME-leikkaus. |
Saavutettuaan kumulatiivisen 25 Gy:n sädehoitoannoksen koko lantiontelossa (PTV1), hoitokenttää kavennettiin myöhemmin keskittymään vain primaariseen kasvaimeen (PTV2), jolloin annettiin kokonaisannos 35 Gy.
Kaikille potilaille suoritetaan fraktioitu sädehoito 7Gy per fraktio, joka toimitetaan kolmen viikon välein viiden syklin ajan.
Muut nimet:
Lääke: Oksaliplatiini, 130 mg/m2, ivgtt, d1, 6 sykliä.
Lääke: Kapesitabiini, 1000 mg/m2, po, bid, d1-14, 6 sykliä.
Muut nimet:
Envafolimabi annetaan ihonalaisena injektiona.
Suositeltu annos on 300 mg 3 viikkoa kohti (Q3W) 6 syklin ajan.
Muut nimet:
Paikallista täyspaksuista resektiota käytetään potilaille, joilla on kliininen täydellinen vaste (cCR) tai lähes kliininen täydellinen vaste (ncCR) TNT:n jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinten säilyttäminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Peräsuoli on ehjä, koska siinä ei ole radikaalia mesorektaalista kokonaisleikkausta (TME), parantavaa (R0) pelastusleikkausta paikallisella leikkausleikkauksella (LE) eikä pysyvää avannetta (mukaan lukien koskaan käännetty suojaava avanne tai myrkyllisistä ja/tai huonoista syistä johtuva avanne toiminnalliset tulokset).
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ypT0-1 korko
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Primaarista peräsuolen syöpää sairastavien tutkimushenkilöiden osuus hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksellä arvioituna, mukaan lukien merkkejä primaarisesta kasvaimesta (T0) tai karsinoomasta in situ: limakalvonsisäinen karsinooma (tunkeutuva lamina propriaan, ei tunkeudu muscularis-limakalvoon) (Tis) tai kasvain tunkeutuva submukosaan (T1) (ypT0-1 perustuu uusimpaan UICC/AJCC-vaihejärjestelmään)
|
36 kuukautta
|
|
Patologinen täydellisen vasteen (pCR) nopeus
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Primaarista peräsuolen syöpää sairastavien potilaiden osuus ja kaikista näytteissä olevista imusolmukkeista, jotka eivät löytäneet invasiivista karsinoomaa ja korkea-asteista intraepiteliaalista neoplasiaa/vaikeaa dysplasiaa hematoksyliini- ja eosiinivärjäyksen jälkeen (arvioitu ypT0N0-vaiheeksi viimeisimmän UICC/AJCC-määritysjärjestelmän mukaan)
|
36 kuukautta
|
|
Akuutti ja myöhäinen myrkyllisyys
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Akuutti ja myöhäinen myrkyllisyys, hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuusarvio NCICTCAE V.5.0:n mukaan
|
36 kuukautta
|
|
Paikallinen toistumisprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Potilaiden osuus kaikista koehenkilöistä kolmen vuoden sisällä leikkauksen alkamisesta LE:n tai TME:n jälkeen vain suolen seinämään liittyvän kasvaimen havaitsemiseen
|
36 kuukautta
|
|
Paikallinen alueellinen toistumisprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Potilaiden osuus kaikista koehenkilöistä kolmen vuoden aikana leikkauksen alkamisesta LE:n tai TME:n jälkeen ilmenevän kasvaimen havaitsemiseen, joka koskee joko suolen seinämää, mesorektumia ja/tai lantion elimiä
|
36 kuukautta
|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Potilaiden osuus kaikista koehenkilöistä kolmen vuoden sisällä leikkauksen alkamisesta uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin tai kuolemaan mistä tahansa syystä (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin)
|
36 kuukautta
|
|
Elämänlaatu perustuu EORTC QLQ-C30:een ja EORTC QLQ-CR29:ään
Aikaikkuna: lähtötilanne, 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta LE:n tai TME:n jälkeen
|
Elämänlaatu mitattuna käyttäen EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-CR29
|
lähtötilanne, 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta LE:n tai TME:n jälkeen
|
|
Anorektaalinen toiminta
Aikaikkuna: lähtötilanne, 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta LE:n tai TME:n jälkeen
|
Anorektaalinen toiminta LARS-pisteiden perusteella
|
lähtötilanne, 3 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta LE:n tai TME:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Kapesitabiini
- Oksaliplatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023XHYG0026-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .