Сохранение органов после тотальной неоадъювантной терапии на основе энверолимаба при местно-распространенном раке прямой кишки очень низкого уровня (TRACE-LE)
Тотальная неоадъювантная терапия с разделенным курсом гипофракционной лучевой терапии в сочетании с CAPOX и энвафолимабом с последующим локальным иссечением при местно-распространенном очень низком раке прямой кишки: открытое одногрупповое многоцентровое исследование фазы II
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Местно-распространенный очень низкий рак прямой кишки создает серьезные проблемы в лечении рака прямой кишки. В настоящее время в клинической практике преобладает неоадъювантная химиолучевая терапия в сочетании с тотальной мезоректальной эксцизией (ТМЭ). Исторически сложилось так, что брюшно-промежностная резекция (АПР) была стандартной хирургической процедурой для лечения местно-распространенного очень низкого рака прямой кишки. Однако длительное наличие колостомы после брюшно-промежностной резекции (АПР) значительно влияет на качество жизни пациентов. Кроме того, исследования показали, что у 11,8–22% больных раком прямой кишки, перенесших ППР после неоадъювантной химиолучевой терапии (нХЛТ), был достигнут патологический полный ответ (пПО). И наоборот, 11–52% пациентов с пПО после нЗЛТ по поводу рака прямой кишки в конечном итоге перенесли операцию ППР. Интерсфинктерная резекция (ISR) предлагает очень выгодный хирургический подход, который сохраняет анальный сфинктер, особенно у людей с местнораспространенным раком прямой кишки очень низкого уровня. На послеоперационное качество жизни пациента значительно повлияли тяжелый синдром низкой передней резекции (LARS), сексуальная дисфункция и дисфункция мочеиспускания.
Это исследование представляет собой исследовательскую фазу II клинического испытания, в котором пациенты с диагнозом местно-распространенный рак прямой кишки очень низкого уровня были выбраны для прохождения схемы тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ). Этот режим состоял из предоперационной фракционированной лучевой терапии (5×7 Гр) в сочетании с 6 циклами химиотерапии CAPOX и энверолимабом.
Для пациентов, достигших полного клинического ответа (кПО) или почти клинического полного ответа (нкПО) после проведения ТНТ, была реализована органосохраняющая стратегия, включающая локальную резекцию на всю толщину. Пациентов, достигших полного доклинического ответа, подвергают традиционной операции ТМЭ.
Это исследование направлено на изучение эффективности и безопасности органосохранения с использованием метода локальной резекции у пациентов с местно-распространенным раком прямой кишки очень низкого уровня. Внедряя этот подход, исследование направлено на улучшение качества жизни пациентов, достигших патологического полного ответа (pCR), тем самым избегая необходимости в традиционных процедурах брюшно-промежностной резекции (APR) и интерсфинктерной резекции (ISR). Кроме того, это исследование направлено на решение проблемы локального повторного роста, связанного со стратегией «наблюдай и жди», и предлагает новую стратегию лечения ректально-сохраняющей хирургии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки очень низкого уровня.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pan Chi, MD
- Номер телефона: +8613675089677
- Электронная почта: cp3169@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jiabin Zheng
- Номер телефона: +8613365910080
- Электронная почта: xhyykjk@163.com
Места учебы
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
- Pan Chi
-
Контакт:
- Pan Chi, MD
- Номер телефона: +8613675089677
- Электронная почта: cp3169@163.com
-
Контакт:
- Jiabin Zheng
- Номер телефона: +8613365910080
- Электронная почта: xhyykjk@163.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- 18-75 лет.
- Гистопатология подтвердила аденокарциному прямой кишки, cT3-4N0 или cT1-4N1-2. Нижний край опухоли ≤ 2 см от верхнего края аноректального кольца (по данным МРТ).
- Статус Восточной группы сотрудничества по опухолям (ECOG): 0-2.
- Статус Американской ассоциации анестезиологов (ASA): I-III.
- Отсутствие предыдущей системной терапии, включая химиотерапию, иммунотерапию или лучевую терапию рака прямой кишки.
- Отсутствие в анамнезе лучевой терапии органов малого таза.
Достаточная функция органа основана на следующих параметрах:
Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л, скорость клубочковой фильтрации (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) при уровне креатинина ≤ 1,5 × ВГН или клиренсе креатинина > 50 мл/мин. и уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН.
- Эффективная контрацепция во время исследования.
- Пациенты желают и могут соблюдать протокол в течение периода исследования.
- Пациенты с письменным информированным согласием
Критерий исключения:
- Низкодифференцированная аденокарцинома, муцинозная аденокарцинома, перстневидноклеточная карцинома и аденокарцинома развились из воспалительного заболевания кишечника.
- Были выявлены метастазы в парааортальные, латеральные или паховые лимфатические узлы.
- Рассматривается подозрение на отдаленные метастазы в других органах, кроме парааортальных, латеральных или паховых лимфатических узлов.
- Известная гиперчувствительность к препаратам платины или капецитабину.
- Пациенты, получающие сопутствующее лечение препаратами, взаимодействующими с капецитабином или оксалиплатином (такими как флуцитозин, фенитоин и варфарин).
- Согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), в течение последних шести месяцев имели место III или IV сердечная недостаточность и стенокардия.
- Неконтролируемая активная инфекция или тяжелое сопутствующее системное заболевание.
- Пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии для трансплантации органов.
- Неконтролируемая эпилепсия или психическое заболевание.
- Беременные или кормящие пациентки.
- Несоблюдение или исследователи считают, что пациент не сможет пройти все испытание
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: разделенный курс гипофракционной лучевой терапии плюс CAPOX и энвафолимаб с последующим местным иссечением
Пациенты с диагнозом местно-распространенный рак прямой кишки очень низкого уровня были выбраны для прохождения схемы тотальной неоадъювантной терапии (ТНТ). Этот режим состоял из предоперационной фракционированной лучевой терапии (5×7 Гр) в сочетании с 6 циклами химиотерапии CAPOX и энверолимабом. Для пациентов, достигших полного клинического ответа (кПО) или почти клинического полного ответа (нкПО) после ТНТ, была реализована органосохраняющая стратегия, включающая локальную резекцию на всю толщину. Пациентов, достигших полного доклинического ответа, подвергают традиционной операции ТМЭ. |
После достижения кумулятивной дозы лучевой терапии 25 Гр во всей полости малого таза (PTV1) область лечения была впоследствии сужена, чтобы сосредоточиться исключительно на первичной опухоли (PTV2), с введением общей дозы 35 Гр.
Все пациенты будут проходить фракционированную лучевую терапию по схеме 7 Гр на фракцию каждые 3 недели в течение пяти циклов.
Другие имена:
Препарат: Оксалиплатин, 130мг/м2, ввгтт, д1, на 6 циклов.
Препарат: капецитабин, 1000 мг/м2, перорально, 2 раза в день, 1–14 дней, 6 циклов.
Другие имена:
Энвафолимаб вводят подкожно.
Рекомендуемая доза составляет 300 мг в 3 недели (Q3W) в течение 6 циклов.
Другие имена:
Локальная резекция на всю толщину используется для пациентов с полным клиническим ответом (cCR) или почти клиническим полным ответом (ncCR) после TNT.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сохранение органов
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Прямая кишка интактна из-за отсутствия радикального тотального мезоректального иссечения (TME), радикальной (R0) спасительной хирургии путем местного иссечения (LE) и отсутствия постоянной стомы (включая никогда не реверсируемую защитную стому или стому из-за токсичности и/или плохого функциональные результаты).
|
36 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
скорость ypT0-1
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Доля субъектов с первичным раком прямой кишки, оцененным с помощью окрашивания гематоксилином и эозином, включая отсутствие признаков первичной опухоли (T0) или карциномы in situ: внутрислизистая карцинома (прорастающая в собственную пластинку, не инфильтрирующая мышечную оболочку слизистой оболочки) (Tis) или опухоль, прорастающая в подслизистую оболочку (T1) (ypT0-1 на основе последней системы стадирования UICC/AJCC)
|
36 месяцев
|
|
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Доля субъектов с первичным раком прямой кишки и всеми отобранными лимфатическими узлами, у которых не было обнаружено какой-либо инвазивной карциномы и интраэпителиальной неоплазии высокой степени/тяжелой дисплазии после оценки окрашиванием гематоксилином и эозином (оценивается как стадия ypT0N0 в соответствии с последней системой стадирования UICC/AJCC)
|
36 месяцев
|
|
Острая и поздняя токсичность
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Острая и поздняя токсичность, оценка частоты нежелательных явлений, возникших после лечения, в соответствии с NCICTCAE V.5.0
|
36 месяцев
|
|
Частота местных рецидивов
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Доля пациентов среди всех субъектов в течение 3 лет от начала операции до выявления опухоли, поражающей только стенку кишки, возникающей после ЛЭ или ТМЭ
|
36 месяцев
|
|
Местно-регионарная частота рецидивов
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Доля пациентов среди всех субъектов в течение 3 лет от начала операции до выявления опухоли стенки кишки, брыжейки прямой кишки и/или органов малого таза, возникшей после ЛЭ или ТМЭ
|
36 месяцев
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
|
Доля пациентов среди всех субъектов в течение 3 лет от начала операции до рецидива, отдаленных метастазов или смерти от любой причины (в зависимости от того, что наступит раньше)
|
36 месяцев
|
|
Качество жизни на основе EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-CR29
Временное ограничение: исходный уровень, через 3 месяца, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после LE или TME
|
Качество жизни, измеренное с помощью EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-CR29
|
исходный уровень, через 3 месяца, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после LE или TME
|
|
Аноректальная функция
Временное ограничение: исходный уровень, через 3 месяца, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после LE или TME
|
Аноректальная функция по шкале LARS
|
исходный уровень, через 3 месяца, 12 месяцев, 24 месяца и 36 месяцев после LE или TME
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Капецитабин
- Оксалиплатин
Другие идентификационные номера исследования
- 2023XHYG0026-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .