Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Organkonservering etter Enverolimab-basert total neoadjuvant terapi for lokalt avansert svært lav rektalkreft (TRACE-LE)

23. juli 2023 oppdatert av:

Total neoadjuvant terapi med delt-kurs hypofraksjon strålebehandling kombinert med CAPOX og Envafolimab etterfulgt av lokal eksisjon for lokalt avansert svært lav rektal kreft: en åpen, enkeltarms, multisenter, fase II-studie

Pasienter diagnostisert med lokalt avansert svært lav rektalkreft ble valgt til å delta i en omfattende neoadjuvant terapi (TNT) protokoll. Dette behandlingsregimet besto av preoperativ fraksjonert strålebehandling (5×7Gy) kombinert med 6 sykluser med CAPOX-kjemoterapi og enverolimab. For pasienter som oppnådde klinisk fullstendig respons (cCR) eller nesten klinisk komplett respons (ncCR) etter å ha gjennomgått TNT, ble en organbevarende strategi som involverer lokal full-tykkelse reseksjon implementert.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lokalt avansert svært lav endetarmskreft gir betydelige utfordringer i behandling av endetarmskreft. For tiden involverer den rådende tilnærmingen i klinisk praksis neoadjuvant kjemoradioterapi i forbindelse med total mesorektal eksisjon (TME). Historisk sett har abdominoperineal reseksjon (APR) vært den konvensjonelle kirurgiske prosedyren for å håndtere lokalt avansert svært lav endetarmskreft. Den langvarige tilstedeværelsen av en kolostomi etter en abdominoperineal reseksjon (APR) påvirker imidlertid livskvaliteten for pasientene betydelig. I tillegg har studier avslørt at 11,8-22 % av endetarmskreftpasienter som gjennomgikk APR etter neoadjuvant kjemoradioterapi (nCRT) oppnådde en patologisk fullstendig respons (pCR). Motsatt gjennomgikk 11-52 % av pasientene med pCR etter nCRT for rektalkreft til slutt APR-operasjon. Intersfinkterreseksjon (ISR) tilbyr en svært fordelaktig kirurgisk tilnærming som bevarer analsfinkteren, spesielt for personer med lokalt avansert svært lav rektalkreft. Pasientens postoperative livskvalitet ble signifikant påvirket av alvorlig lavt anterior reseksjonssyndrom (LARS), seksuell dysfunksjon og tømmedysfunksjon.

Denne studien representerer en eksplorativ fase II klinisk studie der pasienter diagnostisert med lokalt avansert svært lav endetarmskreft ble valgt til å gjennomgå en total neoadjuvant terapi (TNT) regime. Dette regimet besto av preoperativ fraksjonert strålebehandling (5×7Gy) kombinert med 6 sykluser med CAPOX-kjemoterapi og enverolimab.

For pasienter som oppnådde klinisk fullstendig respons (cCR) eller nesten klinisk komplett respons (ncCR) etter å ha gjennomgått TNT, ble en organbevarende strategi som involverer lokal full-tykkelse reseksjon implementert. Pasienter som oppnår ikke-klinisk fullstendig respons blir utsatt for tradisjonell TME-kirurgi.

Denne studien tar sikte på å undersøke effektiviteten og sikkerheten til organkonservering ved bruk av lokal reseksjonsmetode hos pasienter med lokalt avansert svært lav rektalkreft. Ved å implementere denne tilnærmingen har studien som mål å forbedre livskvaliteten for pasienter som oppnår patologisk fullstendig respons (pCR), og derved unngå behovet for konvensjonell abdominoperineal reseksjon (APR) og intersfinkterisk reseksjon (ISR) prosedyrer. I tillegg har denne studien som mål å adressere problemet med lokal gjenvekst assosiert med "se og vent"-strategien og foreslå en ny behandlingsstrategi for rektalbesparende kirurgi hos pasienter med lokalt avansert svært lav rektalkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

72

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Pan Chi, MD
  • Telefonnummer: +8613675089677
  • E-post: cp3169@163.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Pan Chi
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. I alderen 18-75 år.
  2. Histopatologi bekreftet rektal adenokarsinom, cT3-4N0 eller cT1-4N1-2. Svulstens nedre margin ≤ 2 cm fra anorektalringens øvre kant (basert på MR-måling).
  3. Østlig tumorsamarbeidsgruppe (ECOG) status:0-2.
  4. American Association of Anesthesiologists (ASA) status: I-III.
  5. Ingen tidligere systemisk terapi, inkludert kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling for endetarmskreft.
  6. Ingen tidligere historie med bekkenstrålebehandling.

  7. Tilstrekkelig organfunksjon basert på følgende parametere:

    Et absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 / L, et trombocyttantall ≥ 100 × 109 / L, en glomerulær filtrasjonshastighet (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen) med et kreatininnivå ≤ 1,5 × ULN eller en kreatininclearance > , og ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN.

  8. Effektiv prevensjon under studien.
  9. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen i løpet av studieperioden.
  10. Pasienter med skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Dårlig differensiert adenokarsinom, mucinøst adenokarsinom, signetringcellekarsinom og adenokarsinom utviklet fra inflammatorisk tarmsykdom.
  2. Metastase til para-aorta, laterale eller inguinale lymfeknuter er identifisert.
  3. Mistanke om fjernmetastasering i andre organer enn para-aorta, laterale eller inguinale lymfeknuter vurderes.
  4. Kjent overfølsomhet overfor platinamedisiner eller capecitabin.
  5. Pasienter som får samtidig behandling med legemidler som interagerer med kapecitabin eller oksaliplatin (som flucytosin, fenytoin og warfarin).
  6. I følge New York Heart Association (NYHA) klassifisering har III eller IV hjertesvikt og angina pectoris oppstått de siste seks månedene.
  7. Ukontrollert aktiv infeksjon eller alvorlig samtidig systemisk sykdom.
  8. Pasienter som trenger immunsuppressiv behandling for organtransplantasjon.
  9. Ukontrollert epilepsi eller psykisk sykdom.
  10. Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
  11. Mislighold eller forskere mener at pasienten ikke vil være i stand til å fullføre hele forsøket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: delkurs hypofraksjon strålebehandling pluss CAPOX og Envafolimab etterfulgt av lokal eksisjon

Pasienter diagnostisert med lokalt avansert svært lav endetarmskreft ble valgt til å gjennomgå en total neoadjuvant terapi (TNT) regime. Dette regimet besto av preoperativ fraksjonert strålebehandling (5×7Gy) kombinert med 6 sykluser med CAPOX-kjemoterapi og enverolimab.

For pasienter som oppnådde klinisk fullstendig respons (cCR) eller nesten klinisk komplett respons (ncCR) etter TNT, ble en organbevarende strategi som involverer lokal full-tykkelse reseksjon implementert. Pasienter som oppnår ikke-klinisk fullstendig respons blir utsatt for tradisjonell TME-kirurgi.
Stråling: delkurs hypofraksjon strålebehandling
Etter å ha nådd en kumulativ stråleterapidose på 25Gy i hele bekkenhulen (PTV1), ble behandlingsfeltet deretter innsnevret til kun å fokusere på primærtumoren (PTV2), med en totaldose på 35Gy administrert. Alle pasienter vil gjennomgå fraksjonert strålebehandling, etter et regime på 7Gy per fraksjon, gitt hver 3. uke i fem sykluser.
Andre navn:
  • strålebehandling med hypofraksjon
Legemiddel: CAPOX
Legemiddel: Oksaliplatin, 130 mg/m2, ivgtt, d1, i 6 sykluser. Medikament: Capecitabine, 1000mg/m2，po，bid，d1-14, i 6 sykluser.
Andre navn:
  • Capecitabin + Oksaliplatin
Legemiddel: Envafolimab
Envafolimab administreres ved subkutan injeksjon. Den anbefalte dosen er 300 mg per 3 uker (Q3W) i 6 sykluser.
Andre navn:
  • KN035
Fremgangsmåte: Lokal eksisjon
Lokal full-tykkelse reseksjon brukes for pasienter med klinisk fullstendig respons (cCR) eller nesten klinisk komplett respons (ncCR) etter TNT.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Organkonservering
Tidsramme: 36 måneder
Endetarmen er intakt, på grunn av ingen radikal total mesorektal eksisjon (TME), kurativ (R0) bergingskirurgi ved lokal eksisjon (LE), og ingen permanent stomi (inkludert en aldri reversert beskyttende stomi eller stomi på grunn av toksisitet og/eller dårlig funksjonelle resultater).
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ypT0-1 rate
Tidsramme: 36 måneder
Andelen av personer med primær rektalkreft vurdert ved hematoksylin og eosinfarging inkludert ingen tegn på primærtumor (T0) eller karsinom in situ: intramukosalt karsinom (invaderende lamina propria, ikke infiltrerende muscularis mucosa) (Tis) eller tumorinvaderende submucosa (T1) (ypT0-1 basert på det nyeste UICC/AJCC oppsamlingssystemet)
36 måneder
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: 36 måneder
Andel av forsøkspersoner med primær rektalkreft og alle samplede lymfeknuter som ikke fant noe invasivt karsinom og høygradig intraepitelial neoplasi/alvorlig dysplasi etter vurdering med hematoxylin og eosinfarging (bedømt som ypT0N0-stadium i henhold til siste UICC/AJCC-staging-system)
36 måneder
Akutt og sen toksisitet
Tidsramme: 36 måneder
Akutt og sen toksisitet, vurdering av forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger i henhold til NCICTCAE V.5.0
36 måneder
Lokal gjentakelsesrate
Tidsramme: 36 måneder
Andelen pasienter i alle forsøkspersoner innen 3 år fra starten av operasjonen til påvisning av en svulst som kun involverer tarmveggen som oppstår etter LE eller TME
36 måneder
Lokal regional gjentakelsesrate
Tidsramme: 36 måneder
Andelen pasienter i alle forsøkspersoner innen 3 år fra starten av operasjonen til påvisning av en svulst som involverer enten tarmveggen, mesorektum og/eller bekkenorganene som oppstår etter LE eller TME
36 måneder
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Andelen pasienter i alle forsøkspersoner innen 3 år fra starten av operasjonen til tilbakefall, fjernmetaster eller død av en hvilken som helst årsak (avhengig av hva som inntreffer først)
36 måneder
Livskvalitet basert på EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter LE eller TME
Livskvalitet målt med EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29
baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter LE eller TME
Anorektal funksjon
Tidsramme: baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter LE eller TME
Anorektal funksjon basert på LARS-score
baseline, 3 måneder, 12 måneder, 24 måneder og 36 måneder etter LE eller TME

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

池畔

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

15. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023XHYG0026-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere