Preservación de órganos después de la terapia neoadyuvante total basada en enverolimab para el cáncer de recto muy bajo localmente avanzado (TRACE-LE)
Terapia neoadyuvante total con radioterapia de hipofracción de curso dividido combinada con CAPOX y envafolimab seguida de escisión local para el cáncer de recto muy bajo localmente avanzado: un ensayo de fase II de etiqueta abierta, de un solo brazo, multicéntrico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de recto muy bajo localmente avanzado plantea desafíos significativos en el tratamiento del cáncer de recto. En la actualidad, el enfoque predominante en la práctica clínica implica la quimiorradioterapia neoadyuvante junto con la escisión total del mesorrecto (TME). Históricamente, la resección abdominoperineal (APR) ha sido el procedimiento quirúrgico convencional para el manejo del cáncer de recto muy bajo localmente avanzado. Sin embargo, la presencia a largo plazo de una colostomía después de una resección abdominoperineal (APR) afecta significativamente la calidad de vida de los pacientes. Además, los estudios han revelado que el 11,8-22 % de los pacientes con cáncer de recto que se sometieron a APR después de la quimiorradioterapia neoadyuvante (nCRT) lograron una respuesta patológica completa (pCR). Por el contrario, entre el 11 y el 52 % de los pacientes con pCR después de nCRT por cáncer de recto finalmente se sometieron a cirugía APR. La resección interesfinteriana (ISR, por sus siglas en inglés) ofrece un enfoque quirúrgico altamente beneficioso que preserva el esfínter anal, en particular para las personas con cáncer de recto muy bajo localmente avanzado. La calidad de vida postoperatoria del paciente se vio significativamente afectada por el síndrome de resección anterior baja (LARS) grave, la disfunción sexual y la disfunción miccional.
Este estudio representa un ensayo clínico exploratorio de fase II en el que los pacientes diagnosticados con cáncer de recto muy bajo localmente avanzado fueron elegidos para someterse a un régimen de terapia neoadyuvante total (TNT). Este régimen consistió en radioterapia fraccionada preoperatoria (5×7Gy) combinada con 6 ciclos de quimioterapia CAPOX y enverolimab.
Para los pacientes que lograron una respuesta clínica completa (cCR) o una respuesta casi clínica completa (ncCR) después de someterse a TNT, se implementó una estrategia de preservación de órganos que incluía una resección local de espesor total. Los pacientes que logran una respuesta completa no clínica se someten a la cirugía TME tradicional.
Este estudio tiene como objetivo investigar la eficacia y la seguridad de la preservación de órganos mediante el enfoque de resección local en pacientes con cáncer de recto muy bajo localmente avanzado. Al implementar este enfoque, el estudio tiene como objetivo mejorar la calidad de vida de los pacientes que logran una respuesta patológica completa (pCR), evitando así la necesidad de procedimientos convencionales de resección abdominoperineal (APR) y resección interesfinteriana (ISR). Además, este estudio tiene como objetivo abordar el problema del crecimiento local asociado con la estrategia de "observar y esperar" y proponer una nueva estrategia de tratamiento para la cirugía conservadora del recto en pacientes con cáncer de recto muy bajo localmente avanzado.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pan Chi, MD
- Número de teléfono: +8613675089677
- Correo electrónico: cp3169@163.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jiabin Zheng
- Número de teléfono: +8613365910080
- Correo electrónico: xhyykjk@163.com
Ubicaciones de estudio
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
- Pan Chi
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Contacto:
- Pan Chi, MD
- Número de teléfono: +8613675089677
- Correo electrónico: cp3169@163.com
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Contacto:
- Jiabin Zheng
- Número de teléfono: +8613365910080
- Correo electrónico: xhyykjk@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-75 años.
- La histopatología confirmó el adenocarcinoma de recto, cT3-4N0 o cT1-4N1-2. El margen inferior del tumor ≤ 2 cm desde el borde superior del anillo anorrectal (basado en la medición de resonancia magnética).
- Estado del grupo de cooperación de tumores orientales (ECOG): 0-2.
- Estado de la Asociación Estadounidense de Anestesiólogos (ASA): I-III.
- Sin tratamiento sistémico previo, incluida quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia para el cáncer de recto.
- Sin antecedentes de radioterapia pélvica.
Función suficiente del órgano basada en los siguientes parámetros:
Un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L, un recuento de trombocitos ≥ 100 × 109/ L, una tasa de filtración glomerular (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) con un nivel de creatinina ≤ 1,5 × LSN o un aclaramiento de creatinina > 50 ml/min , y niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × ULN o un nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN.
- Anticoncepción eficaz durante el estudio.
- Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante el período de estudio.
- Pacientes con consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Adenocarcinoma pobremente diferenciado, adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células en anillo de sello y adenocarcinoma desarrollado a partir de enfermedad inflamatoria intestinal.
- Se han identificado metástasis en los ganglios linfáticos paraaórticos, laterales o inguinales.
- Se está considerando la sospecha de metástasis a distancia en órganos distintos de los ganglios linfáticos paraaórticos, laterales o inguinales.
- Hipersensibilidad conocida a los medicamentos de platino o capecitabina.
- Pacientes que reciben tratamiento concomitante con medicamentos que interactúan con capecitabina u oxaliplatino (como flucitosina, fenitoína y warfarina).
- Según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), en los últimos seis meses se han presentado insuficiencia cardíaca III o IV y angina de pecho.
- Infección activa no controlada o enfermedad sistémica grave concomitante.
- Pacientes que necesitan terapia inmunosupresora para trasplante de órganos.
- Epilepsia o enfermedad mental no controlada.
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
- Incumplimiento o los investigadores creen que el paciente no podrá completar todo el ensayo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: radioterapia de hipofracción de curso dividido más CAPOX y envafolimab seguida de escisión local
Los pacientes diagnosticados con cáncer de recto muy bajo localmente avanzado fueron elegidos para someterse a un régimen de terapia neoadyuvante total (TNT). Este régimen consistió en radioterapia fraccionada preoperatoria (5×7Gy) combinada con 6 ciclos de quimioterapia CAPOX y enverolimab. Para los pacientes que lograron una respuesta clínica completa (cCR) o una respuesta casi clínica completa (ncCR) después de TNT, se implementó una estrategia de preservación de órganos que implicaba una resección local de espesor total. Los pacientes que logran una respuesta completa no clínica se someten a la cirugía TME tradicional. |
Después de alcanzar una dosis de radioterapia acumulada de 25 Gy en toda la cavidad pélvica (PTV1), el campo de tratamiento se redujo posteriormente para centrarse únicamente en el tumor primario (PTV2), con una dosis total administrada de 35 Gy.
Todos los pacientes recibirán radioterapia fraccionada, siguiendo un régimen de 7 Gy por fracción, administrados cada 3 semanas durante cinco ciclos.
Otros nombres:
Fármaco: oxaliplatino, 130 mg/m2, ivgtt, d1, durante 6 ciclos.
Fármaco: capecitabina, 1000 mg/m2, po, bid, d1-14, durante 6 ciclos.
Otros nombres:
Envafolimab se administra por inyección subcutánea.
La dosis recomendada es de 300 mg por 3 semanas (Q3W) durante 6 ciclos.
Otros nombres:
La resección local de espesor total se emplea para pacientes con respuesta clínica completa (cCR) o respuesta casi clínica completa (ncCR) después de TNT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Preservación de órganos
Periodo de tiempo: 36 meses
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El recto está intacto, debido a que no hubo una escisión mesorrectal total (TME) radical, cirugía de rescate curativa (R0) por escisión local (LE), y ningún estoma permanente (incluido un estoma protector nunca revertido o un estoma debido a toxicidades y/o mala resultados funcionales).
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa ypT0-1
Periodo de tiempo: 36 meses
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La proporción de sujetos con cáncer de recto primario evaluado mediante tinción con hematoxilina y eosina que no incluye evidencia de tumor primario (T0) o carcinoma in situ: carcinoma intramucoso (invasión de la lámina propia, sin infiltración de la muscular de la mucosa) (Tis) o tumor que invade la submucosa (T1) (ypT0-1 basado en el último sistema de etapas UICC/AJCC)
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36 meses
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Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: 36 meses
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Proporción de sujetos con cáncer de recto primario y todos los ganglios linfáticos muestreados que no encontraron ningún carcinoma invasivo ni neoplasia intraepitelial de alto grado/displasia grave después de la evaluación mediante tinción con hematoxilina y eosina (Evaluado como estadio ypT0N0 según el último sistema de estadificación UICC/AJCC)
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36 meses
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Toxicidad aguda y tardía
Periodo de tiempo: 36 meses
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Toxicidad aguda y tardía, evaluación de la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento según NCICTCAE V.5.0
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36 meses
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Tasa de recurrencia local
Periodo de tiempo: 36 meses
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La proporción de pacientes en todos los sujetos dentro de los 3 años desde el inicio de la cirugía hasta la detección de un tumor que afecta solo a la pared intestinal que ocurre después de LE o TME
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36 meses
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Tasa de recurrencia regional local
Periodo de tiempo: 36 meses
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La proporción de pacientes en todos los sujetos dentro de los 3 años desde el inicio de la cirugía hasta la detección de un tumor que afecta la pared intestinal, el mesorrecto y/o los órganos pélvicos que ocurre después de LE o TME
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36 meses
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 36 meses
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La proporción de pacientes en todos los sujetos dentro de los 3 años desde el inicio de la cirugía hasta la recurrencia, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa (lo que ocurra primero)
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36 meses
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Calidad de vida basada en EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-CR29
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de LE o TME
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Calidad de vida medida con EORTC QLQ-C30 y EORTC QLQ-CR29
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línea de base, 3 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de LE o TME
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Función anorrectal
Periodo de tiempo: línea de base, 3 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de LE o TME
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Función anorrectal basada en la puntuación LARS
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línea de base, 3 meses, 12 meses, 24 meses y 36 meses después de LE o TME
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pan Chi, MD, Fujian Medical University Union Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Neoplasias Rectales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Capecitabina
- Oxaliplatino
Otros números de identificación del estudio
- 2023XHYG0026-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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