アカルブルチニブ、慢性リンパ性白血病へのロンカツキシマブ テシリンの追加

包含基準:

- 包含基準 すべての患者を対象

1. IwCLL 基準に従った CLL の診断、または世界保健機関 (WHO) の基準に従った SLL の診断。 これには、次の以前のドキュメントが含まれます。

   • 生検で証明された小リンパ球性リンパ腫または
   • 5 x 109/L を超える末梢血リンパ球数によって証明される、IWCLL 基準による CLL の診断。
   • CLL と一致する免疫表現型は、他の汎 T 細胞マーカー (CD3、CD2 など) が存在せず、B 細胞抗原 (CD19、CD20 (通常発現が弱い)、または CD23) と CD5 の両方を共有するリンパ球の優勢な集団として定義されます。 ）。
2. IWCLL 2018基準に従って、進行の証拠がなく、アカラブルチニブを少なくとも3か月間投与している。
3. アカラブルチニブの開始前に少なくとも1回の前治療を受けた再発または難治性CLL
4. NGS ベースの clonoseq 検査による末梢血または骨髄穿刺液中の測定可能な残存疾患の存在。

5. 疾患の関与に起因しない限り、以下に定義される適切な臓器機能:

   • 肝機能（ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、AST および/または ALT < 3 x ULN）。 ギルバート病の患者は、ビリルビン値に関係なく許可されます。
   • 腎臓機能 (Cockroft-Gault を使用した crcl > 30ml/min、実際の体重に基づく)。
   • ANC ≥ 1,000/μL、Hgb > 8、血小板数 ≥ 50,000/μL。 G-CSF の使用は、登録前の 7 日間は許可されません。

除外基準:

• 除外基準 全患者対象

  1. 中枢神経系の関与を示す現在の証拠。
  2. 測定可能な残存病変追跡用の clonoseq ID 標本を生成できません。
  3. -治験薬の初回投与前の3か月以内に自家造血幹細胞移植を完了している。
  4. 6か月以内の同種幹細胞移植歴。 患者は活動性の移植片対宿主病 (GVH) を患っていないか、免疫抑制剤を服用している必要があります。
  5. -治験薬の最初の投与前に、放射線療法、化学療法、抗体、免疫複合体および/または他の治験薬による治療が4週間以内（または薬物の5半減期のいずれか短い方）に完了している。 放射線療法が緩和目的である場合、患者は少なくとも 2 週間の放射線療法後に登録できます。
  6. BTK阻害剤による疾患の進行。
  7. アカラブルチニブの全量 100 mg を 1 日 2 回投与することに耐えられない。
  8. 経口薬を飲み込んだり保持したりすることができない。
  9. 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。

  10. 以下のような患者の研究への参加を妨げる、活動性、併発性、重大な疾患または疾患（他の基礎リンパ腫）、または精神医学的および行動上の問題、病歴および/または身体検査所見を含む臨床的に重要な所見。

      • -全身療法を必要とする活動性感染症 -治験薬の初回投与の10日前以内
      • 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA] II、III、IV;）、最初の治験薬投与前6か月以内の心筋梗塞、心房細動/粗動などの制御不能な不整脈、6か月以内の脳血管障害研究薬の初回投与前
      • 重大な（治験医師の定義による）肺疾患または肺障害
      • 研究参加に関連するリスクを増大させる可能性のある重度または制御されていないその他の疾患または状態
  11. -治験薬の初回投与前の28日以内に弱毒生ワクチンを接種する。
  12. 全身免疫抑制剤の投与を受けている（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子剤などを含むがこれらに限定されない）。 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
  13. 過去7日以内にコルチコステロイド≧10mgのプレドニゾン。
  14. 過去3年以内に固形臓器移植を受けたことがある。 注: 3 年以上前に固形臓器移植を受けた患者は、移植片対宿主病 (GvHD) の兆候/症状がなく、上記の免疫抑制剤を服用していない場合に適格です。
  15. ロンカツキシマブ テシリンに対する過敏症の既知の病歴
  16. 臨床的に重大なサードスペース体液の蓄積（つまり、ドレナージを必要とする腹水、またはドレナージを必要とするか息切れを伴う胸水）
  17. 授乳中または妊娠中

  18. 以下を除く、活動性であることが知られているその他の悪性腫瘍

      • ステージ 1A (1A1、1A2) およびステージ 1B (1B1、1B2、1B3) の子宮頸がん
      • 非浸潤性の基底細胞または扁平上皮皮膚癌
      • 非浸潤性の表在性膀胱がん
      • 現在の PSA レベルが 0.1 ng/mL 未満の前立腺がん
      • CR期間が2年を超える治癒可能な癌または限局性癌。