Adição de Loncastuximabe Tesirina a Acalbrutinibe, Leucemia Linfocítica Crônica

Critério de inclusão:

- Critérios de inclusão para todos os pacientes

1. Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios IwCLL ou SLL de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). Isso inclui documentação anterior de:

   • Linfoma linfocítico pequeno comprovado por biópsia OU
   • Diagnóstico de LLC de acordo com os critérios IWCLL evidenciado por contagem de linfócitos no sangue periférico superior a 5 x109/L.
   • Imunofenótipo consistente com LLC definido como a população predominante de linfócitos compartilhando ambos os antígenos de células B (CD19, CD20 (normalmente expressão fraca) ou CD23), bem como CD5 na ausência de outros marcadores pan-células T (CD3, CD2, etc. ).
2. Em terapia com acalabrutinibe por no mínimo 3 meses sem evidência de progressão de acordo com os critérios IWCLL 2018.
3. LLC recidivante ou refratária que receberam pelo menos uma terapia anterior antes do início de acalabrutinibe
4. Presença de doença residual mensurável no sangue periférico ou aspirado de medula óssea pelo teste clonoseq baseado em NGS.

5. Função adequada do órgão conforme definido abaixo, a menos que seja atribuída ao envolvimento da doença:

   • Função hepática (bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, AST e/ou ALT <3 x LSN). Pacientes com doença de Gilbert são permitidos independentemente dos valores de bilirrubina.
   • Função renal (crcl > 30ml/min usando Cockroft-Gault, com base no peso real).
   • CAN ≥ 1.000/µL, Hgb > 8, Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL. O uso de G-CSF não é permitido até 7 dias antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Critérios de Exclusão Para todos os pacientes

  1. Evidências atuais de envolvimento do sistema nervoso central.
  2. Incapaz de gerar amostra clonoseq ID para rastreamento de doença residual mensurável.
  3. Conclusão de um transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  4. Transplante alogênico prévio de células-tronco em até 6 meses. O paciente não deve ter nenhuma doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVH) ou deve estar em uso de agentes imunossupressores.
  5. Conclusão do tratamento com qualquer radioterapia, quimioterapia, anticorpo, imunoconjugados e/ou outro medicamento experimental ≤4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento em estudo. Os pacientes podem ser inscritos após um mínimo de 2 semanas de radiação se a radiação for para fins paliativos.
  6. Progressão da doença no inibidor de BTK.
  7. Incapaz de tolerar a dose completa de acalabrutinibe de 100 mg duas vezes ao dia.
  8. Incapacidade de engolir e reter medicamentos orais.
  9. As mulheres grávidas são excluídas deste estudo.

  10. Qualquer doença ou doença ativa, concomitante e significativa (outro linfoma subjacente) ou achados clinicamente significativos, incluindo problemas psiquiátricos e comportamentais, histórico médico e/ou achados de exame físico que impeçam o paciente de participar do estudo, como:

      • infecção ativa requerendo terapia sistêmica ≤10 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
      • angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), infarto do miocárdio ≤6 meses antes do primeiro medicamento do estudo, arritmia cardíaca não controlada, por exemplo, fibrilação/flutter atrial, acidentes cerebrovasculares ≤6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo
      • Doença ou distúrbio pulmonar significativo (conforme definido pelo médico do estudo)
      • qualquer outra doença ou condição grave ou não controlada que possa aumentar o risco associado à participação no estudo
  11. Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
  12. Receber medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifatores de necrose tumoral). O uso de corticosteroides inalatórios é permitido.
  13. Corticosteróides ≥ 10 mg de prednisona nos últimos 7 dias.
  14. Realizou transplante de órgão sólido nos últimos 3 anos. Nota: Os pacientes que tiveram um transplante de órgão sólido há mais de 3 anos são elegíveis se não houver sinais/sintomas de doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e sem medicamentos imunossupressores conforme acima.
  15. História conhecida de hipersensibilidade ao locastuximabe tesirina
  16. Acúmulo de líquido clinicamente significativo no terceiro espaço (isto é, ascite que requer drenagem ou derrame pleural que requer drenagem ou está associado a falta de ar)
  17. Amamentando ou grávida

  18. Qualquer outra malignidade conhecida por estar ativa, com exceção de

      • Carcinoma cervical de estágio 1A (1A1,1A2) e 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Carcinoma basocelular ou espinocelular não invasivo
      • Câncer de bexiga superficial não invasivo
      • Câncer de próstata com nível atual de PSA < 0,1 ng/mL
      • Qualquer câncer curável ou localizado com RC > 2 anos de duração.