아칼브루티닙에 Loncastuximab Tesirine 추가, 만성림프구성백혈병

포함 기준:

- 포함 기준 모든 환자

1. IwCLL 기준에 따른 CLL 또는 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 SLL 진단. 여기에는 다음과 같은 이전 문서가 포함됩니다.

   • 생검으로 입증된 소림프구성 림프종 또는
   • 5 x109/L 이상의 말초 혈액 림프구 수로 입증되는 IWCLL 기준에 따른 CLL 진단.
   • 림프구의 우세한 집단으로 정의된 CLL과 일치하는 면역 표현형은 B 세포 항원(CD19, CD20(일반적으로 희미한 발현) 또는 CD23)뿐만 아니라 다른 범T 세포 마커(CD3, CD2 등 ).
2. IWCLL 2018 기준에 따라 진행의 증거 없이 최소 3개월 동안 아칼라브루티닙으로 치료 중입니다.
3. 재발성 또는 불응성 CLL로서 아칼라브루티닙을 시작하기 전에 최소 1회의 이전 치료를 받은 적이 있는 환자
4. NGS 기반 clonoseq 검사로 말초 혈액 또는 골수 흡인액에서 측정 가능한 잔류 질환의 존재.

5. 질병 관련이 아닌 한 아래에 정의된 적절한 기관 기능:

   • 간 기능(빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, AST 및/또는 ALT <3 x ULN). 길버트병 환자는 빌리루빈 수치와 관계없이 허용됩니다.
   • 신장 기능(crcl > 30ml/min, Cockroft-Gault 사용, 실제 체중 기준).
   • ANC ≥ 1,000/µL, Hgb > 8, 혈소판 수 ≥ 50,000/µL. G-CSF는 등록 전 최대 7일 동안 사용이 허용되지 않습니다.

제외 기준:

• 제외 기준 모든 환자

  1. 중추 신경계 침범의 현재 증거.
  2. 측정 가능한 잔류 질병 추적을 위한 clonoseq ID 표본을 생성할 수 없습니다.
  3. 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식 완료.
  4. 6개월 이내의 이전 동종 줄기 세포 이식. 환자는 활성 이식편대숙주병(GVH)이 없어야 하거나 면역억제제를 복용해야 합니다.
  5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤4주(또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 것)에 임의의 방사선요법, 화학요법, 항체, 면역접합체 및/또는 다른 연구 약물을 사용한 치료 완료. 방사선 치료가 완화 목적인 경우 최소 2주 후에 환자를 등록할 수 있습니다.
  6. BTK 억제제에 대한 질병의 진행.
  7. 1일 2회 100mg의 아칼라브루티닙 전용량을 견딜 수 없습니다.
  8. 경구 약물을 삼키거나 유지할 수 없음.
  9. 임산부는 이 연구에서 제외됩니다.

  10. 다음과 같이 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 활동성, 동시성, 유의미한 질병 또는 질환(기타 기저 림프종) 또는 정신과 및 행동 문제, 병력 및/또는 신체 검사 소견을 포함하는 임상적으로 유의미한 소견:

      • 연구 약물의 첫 투여 전 ≤10일 전신 요법을 필요로 하는 활동성 감염
      • 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] II, III, IV;), 첫 번째 연구 약물 투여 전 ≤6개월 전 심근경색증, 조절되지 않는 심장 부정맥(예: 심방세동/조동, 뇌혈관 사고 ≤6개월) 연구 약물의 첫 투여 전
      • 중대한(연구 의사의 정의에 따름) 폐 질환 또는 장애
      • 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 기타 질병 또는 상태
  11. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.
  12. 전신성 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받고 있습니다. 흡입 코르티코스테로이드의 사용은 허용됩니다.
  13. 지난 7일 동안 코르티코스테로이드 ≥ 10mg의 프레드니손.
  14. 지난 3년 이내에 고형 장기 이식을 받았습니다. 참고: 3년 이상 전에 고형 장기 이식을 받은 환자는 이식편대숙주병(GvHD)의 징후/증상이 없고 위에 따라 면역억제제를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
  15. loncastuximab tesirine에 대한 과민증의 알려진 병력
  16. 임상적으로 유의미한 3차 공간 체액 축적(즉, 배액이 필요한 복수 또는 배액이 필요하거나 숨가쁨과 관련된 흉막삼출액)
  17. 모유 수유 또는 임신

  18. 다음을 제외하고 활동성으로 알려진 기타 모든 악성 종양

      • 1A기(1A1,1A2) 및 1B기(1B1,1B2,1B3)의 자궁경부암
      • 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종
      • 비침습성 표재성 방광암
      • 현재 PSA 수치가 0.1ng/mL 미만인 전립선암
      • CR이 2년 이상 지속되는 완치 가능하거나 국소화된 암.