Zugabe von Loncastuximab-Tesirin zu Acalbrutinib, chronische lymphatische Leukämie

Einschlusskriterien:

- Einschlusskriterien für alle Patienten

1. Diagnose von CLL gemäß den IwCLL-Kriterien oder SLL gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Dazu gehört die vorherige Dokumentation von:

   • Durch Biopsie nachgewiesenes kleines lymphozytäres Lymphom ODER
   • Diagnose von CLL gemäß den IWCLL-Kriterien, nachgewiesen durch eine Lymphozytenzahl im peripheren Blut von mehr als 5 x 109/l.
   • Immunphänotyp im Einklang mit CLL, definiert als die vorherrschende Population von Lymphozyten, die sowohl B-Zell-Antigene (CD19, CD20 (typischerweise schwache Expression) oder CD23) als auch CD5 in Abwesenheit anderer Pan-T-Zell-Marker (CD3, CD2 usw.) gemeinsam haben ).
2. Unter Therapie mit Acalabrutinib für mindestens 3 Monate ohne Anzeichen einer Progression gemäß den IWCLL-Kriterien von 2018.
3. Rezidivierte oder refraktäre CLL, die vor Beginn der Acalabrutinib-Therapie mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben
4. Vorhandensein einer messbaren Resterkrankung im peripheren Blut oder Knochenmarkaspirat durch NGS-basierten Clonoseq-Test.

5. Angemessene Organfunktion wie unten definiert, sofern sie nicht auf eine Krankheitsbeteiligung zurückzuführen ist:

   • Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, AST und/oder ALT <3 x ULN). Patienten mit Gilbert-Krankheit sind unabhängig von den Bilirubinwerten zugelassen.
   • Nierenfunktion (Crcl > 30 ml/min nach Cockroft-Gault, basierend auf dem tatsächlichen Gewicht).
   • ANC ≥ 1.000/µL, Hgb > 8, Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µL. Die Nutzung von G-CSF ist bis zu 7 Tage vor der Einschreibung nicht gestattet.

Ausschlusskriterien:

• Ausschlusskriterien Für alle Patienten

  1. Aktuelle Hinweise auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems.
  2. Es kann keine Clonoseq-ID-Probe für die messbare Restkrankheitsverfolgung generiert werden.
  3. Abschluss einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  4. Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten. Der Patient sollte keine aktive Graft-versus-Host-Krankheit (GVH) haben oder immunsuppressive Medikamente einnehmen.
  5. Abschluss der Behandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, Antikörper, Immunkonjugaten und/oder einem anderen Prüfpräparat ≤ 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten können nach mindestens 2 Wochen Bestrahlung aufgenommen werden, wenn die Bestrahlung palliativen Zwecken diente.
  6. Fortschreiten der Krankheit unter BTK-Inhibitor.
  7. Kann die volle Acalabrutinib-Dosis von 100 mg zweimal täglich nicht vertragen.
  8. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren.
  9. Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen.

  10. Alle aktiven, gleichzeitig auftretenden, erheblichen Erkrankungen (andere zugrunde liegende Lymphome) oder klinisch bedeutsame Befunde, einschließlich psychiatrischer und Verhaltensprobleme, Anamnese und/oder körperlicher Untersuchungsbefunde, die den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen würden, wie zum Beispiel:

      • aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, ≤ 10 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
      • instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der ersten Studienmedikation, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, z. B. Vorhofflimmern/-flattern, zerebrovaskuläre Unfälle ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
      • Signifikante (gemäß Definition des Studienarztes) Lungenerkrankung oder -störung
      • jede schwere oder unkontrollierte andere Krankheit oder Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen könnte
  11. Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
  12. Einnahme systemischer immunsuppressiver Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Antitumor-Nekrosefaktor-Mittel). Die Verwendung inhalativer Kortikosteroide ist zulässig.
  13. Kortikosteroide ≥ 10 mg Prednison innerhalb der letzten 7 Tage.
  14. Hatte in den letzten 3 Jahren eine Organtransplantation. Hinweis: Patienten, die vor mehr als 3 Jahren eine Organtransplantation hatten, sind teilnahmeberechtigt, wenn keine Anzeichen/Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) vorliegen und keine immunsuppressiven Medikamente wie oben beschrieben eingenommen werden.
  15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Loncastuximab-Tesirin in der Vorgeschichte
  16. Klinisch signifikante Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum (d. h. Aszites, der eine Drainage erfordert, oder Pleuraerguss, der entweder eine Drainage erfordert oder mit Kurzatmigkeit einhergeht)
  17. Stillen oder schwanger

  18. Alle anderen bekanntermaßen aktiven bösartigen Erkrankungen, mit Ausnahme von

      • Zervixkarzinom im Stadium 1A (1A1,1A2) und 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Nicht-invasives Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
      • Nicht-invasiver, oberflächlicher Blasenkrebs
      • Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert < 0,1 ng/ml
      • Jeder heilbare oder lokalisierte Krebs mit einer CR von > 2 Jahren Dauer.