Toevoeging van Loncastuximab Tesirine aan Acalbrutinib, chronische lymfatische leukemie

Inclusiecriteria:

- Inclusiecriteria Voor alle patiënten

1. Diagnose van CLL volgens de IwCLL-criteria of SLL volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Dit omvat eerdere documentatie van:

   • Biopsie-bewezen klein lymfocytisch lymfoom OF
   • Diagnose van CLL volgens de IWCLL-criteria zoals blijkt uit perifere bloedlymfocytentelling van meer dan 5 x109/l.
   • Immunophenotype consistent met CLL gedefinieerd als de overheersende populatie van lymfocyten die zowel B-celantigenen (CD19, CD20 (meestal vage expressie) of CD23) als CD5 delen in afwezigheid van andere pan-T-celmarkers (CD3, CD2, enz. ).
2. Op therapie met acalabrutinib gedurende minimaal 3 maanden zonder bewijs van progressie volgens IWCLL 2018-criteria.
3. Recidiverende of refractaire CLL die ten minste één eerdere therapie hebben gekregen vóór aanvang van acalabrutinib
4. Aanwezigheid van meetbare resterende ziekte in het perifere bloed of beenmergaspiraat door op NGS gebaseerde clonoseq-test.

5. Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd, tenzij toegeschreven aan ziektebetrokkenheid:

   • Leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ASAT en/of ALAT <3 x ULN). Patiënten met de ziekte van Gilbert zijn toegestaan ​​ongeacht de bilirubinewaarden.
   • Nierfunctie (crcl > 30ml/min met Cockroft-Gault, op basis van werkelijk gewicht).
   • ANC ≥ 1.000/µL, Hgb > 8, Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL. Het gebruik van G-CSF is tot 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving niet toegestaan.

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingscriteria Voor alle patiënten

  1. Huidig ​​​​bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
  2. Kan geen clonoseq ID-specimen genereren voor het meetbaar volgen van resterende ziektes.
  3. Voltooiing van een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Eerdere allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden. De patiënt mag geen actieve graft-versus-host-ziekte (GVH) hebben of moet immuunonderdrukkende middelen gebruiken.
  5. Voltooiing van de behandeling met radiotherapie, chemotherapie, antilichamen, immunoconjugaten en/of een ander onderzoeksgeneesmiddel ≤ 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten kunnen worden ingeschreven na minimaal 2 weken bestraling als bestraling voor palliatieve doeleinden was.
  6. Progressie van de ziekte op BTK-remmer.
  7. Kan de volledige dosis acalabrutinib van 100 mg tweemaal daags niet verdragen.
  8. Onvermogen om orale medicatie in te slikken en vast te houden.
  9. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie.

  10. Elke actieve, gelijktijdige, significante ziekte of aandoening (ander onderliggend lymfoom) of klinisch significante bevindingen, waaronder psychiatrische en gedragsproblemen, medische voorgeschiedenis en/of bevindingen bij lichamelijk onderzoek die deelname van de patiënt aan het onderzoek zouden verhinderen, zoals:

      • actieve infectie waarvoor systemische therapie ≤10 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nodig is
      • onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), myocardinfarct ≤6 maanden voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel, ongecontroleerde hartritmestoornissen, bijv. atriumfibrilleren/fladderen, cerebrovasculaire accidenten ≤6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
      • Significante (zoals gedefinieerd door onderzoeksarts) longziekte of -aandoening
      • elke ernstige of ongecontroleerde andere ziekte of aandoening die het risico in verband met deelname aan de studie zou kunnen verhogen
  11. Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.
  12. Het ontvangen van systemische immunosuppressiva (inclusief, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor). Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden is toegestaan.
  13. Corticosteroïden ≥ 10 mg prednison in de afgelopen 7 dagen.
  14. Heeft in de afgelopen 3 jaar een solide orgaantransplantatie gehad. Opmerking: Patiënten die >3 jaar geleden een solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan, komen in aanmerking als er geen tekenen/symptomen zijn van graft-versus-hostziekte (GvHD) en als ze geen immunosuppressieve medicatie gebruiken zoals hierboven beschreven.
  15. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor loncastuximab tesirine
  16. Klinisch significante vochtophoping in de derde ruimte (d.w.z. ascites die drainage vereist of pleurale effusie die drainage vereist of gepaard gaat met kortademigheid)
  17. Borstvoeding of zwanger

  18. Elke andere maligniteit waarvan bekend is dat deze actief is, met uitzondering van

      • Cervicaal carcinoom van stadium 1A (1A1,1A2) en 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Niet-invasief basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
      • Niet-invasieve, oppervlakkige blaaskanker
      • Prostaatkanker met een actuele PSA-waarde < 0,1 ng/ml
      • Elke geneesbare of gelokaliseerde kanker met een CR van > 2 jaar.