Adición de loncastuximab tesirina a acalbrutinib, leucemia linfocítica crónica

Criterios de inclusión:

- Criterios de inclusión Para todos los pacientes

1. Diagnóstico de LLC según los criterios IwCLL o SLL según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Esto incluye documentación previa de:

   • Linfoma de linfocitos pequeños comprobado por biopsia O
   • Diagnóstico de CLL de acuerdo con los criterios IWCLL como lo demuestra un recuento de linfocitos en sangre periférica de más de 5 x109/L.
   • Inmunofenotipo consistente con CLL definido como la población predominante de linfocitos que comparten antígenos de células B (CD19, CD20 (típicamente expresión tenue) o CD23) así como CD5 en ausencia de otros marcadores de células T (CD3, CD2, etc. ).
2. En tratamiento con acalabrutinib durante un mínimo de 3 meses sin evidencia de progresión según los criterios IWCLL 2018.
3. LLC en recaída o refractaria que ha recibido al menos un tratamiento previo antes del inicio de acalabrutinib
4. Presencia de enfermedad residual medible en sangre periférica o aspirado de médula ósea mediante la prueba clonoseq basada en NGS.

5. Función adecuada de los órganos, tal como se define a continuación, a menos que se atribuya a una enfermedad:

   • Función hepática (bilirrubina ≤ 1,5 × ULN, AST y/o ALT < 3 x ULN). Se permiten pacientes con enfermedad de Gilbert independientemente de los valores de bilirrubina.
   • Función renal (crcl > 30ml/min usando Cockroft-Gault, basado en el peso real).
   • ANC ≥ 1,000/µL, Hgb > 8, Recuento de Plaquetas ≥ 50,000/ µL. No se permite el uso de G-CSF hasta 7 días antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Criterios de exclusión Para todos los pacientes

  1. Evidencia actual de compromiso del sistema nervioso central.
  2. No se pudo generar una muestra de ID de clonoseq para el seguimiento de la enfermedad residual medible.
  3. Finalización de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  4. Trasplante alogénico previo de células madre en los últimos 6 meses. El paciente no debe tener ninguna enfermedad de injerto contra huésped (GVH, por sus siglas en inglés) activa o debe recibir agentes inmunosupresores.
  5. Finalización del tratamiento con cualquier radioterapia, quimioterapia, anticuerpo, inmunoconjugados y/u otro fármaco en investigación ≤4 semanas (o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes pueden inscribirse después de un mínimo de 2 semanas de radiación si la radiación fue con fines paliativos.
  6. Progresión de la enfermedad con el inhibidor de BTK.
  7. Incapaz de tolerar la dosis completa de acalabrutinib de 100 mg dos veces al día.
  8. Incapacidad para tragar y retener medicamentos orales.
  9. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.

  10. Cualquier enfermedad o padecimiento activo, concurrente y significativo (otro linfoma subyacente) o hallazgos clínicamente significativos, incluidos problemas psiquiátricos y de comportamiento, antecedentes médicos y/o hallazgos del examen físico que impedirían que el paciente participara en el estudio, tales como:

      • infección activa que requiere tratamiento sistémico ≤10 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
      • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), infarto de miocardio ≤6 meses antes del primer fármaco del estudio, arritmia cardíaca no controlada, p. ej., fibrilación/aleteo auricular, accidentes cerebrovasculares ≤6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio
      • Enfermedad o trastorno pulmonar significativo (según lo definido por el médico del estudio)
      • cualquier otra enfermedad o afección grave o no controlada que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio
  11. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
  12. Recibir medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes antifactor de necrosis tumoral). Se permite el uso de corticoides inhalados.
  13. Corticoides ≥ 10 mg de prednisona en los últimos 7 días.
  14. Ha tenido un trasplante de órgano sólido en los últimos 3 años. Nota: Los pacientes que han tenido un trasplante de órgano sólido hace más de 3 años son elegibles si no hay signos/síntomas de enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) y sin medicamentos inmunosupresores como se indicó anteriormente.
  15. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a loncastuximab tesirina
  16. Acumulación de líquido en el tercer espacio clínicamente significativa (es decir, ascitis que requiere drenaje o derrame pleural que requiere drenaje o está asociado con dificultad para respirar)
  17. amamantando o embarazada

  18. Cualquier otra neoplasia maligna conocida por estar activa, con la excepción de

      • Carcinoma cervical de Etapa 1A (1A1,1A2) y 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Carcinoma cutáneo basocelular o epidermoide no invasivo
      • Cáncer de vejiga superficial no invasivo
      • Cáncer de próstata con un nivel actual de PSA < 0,1 ng/mL
      • Cualquier cáncer curable o localizado con una RC de > 2 años de duración.