Dodanie Loncastuximabu Tesirine do Acalbrutinibu, Przewlekła białaczka limfocytowa

Kryteria przyjęcia:

- Kryteria włączenia Dla wszystkich pacjentów

1. Rozpoznanie CLL według kryteriów IwCLL lub SLL według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Obejmuje to poprzednią dokumentację dotyczącą:

   • Potwierdzony biopsją chłoniak z małych limfocytów LUB
   • Rozpoznanie PBL zgodnie z kryteriami IWCLL potwierdzone liczbą limfocytów we krwi obwodowej większą niż 5 x 109/l.
   • Immunofenotyp zgodny z CLL zdefiniowany jako dominująca populacja limfocytów ma wspólne antygeny limfocytów B (CD19, CD20 (zwykle słaba ekspresja) lub CD23), jak również CD5 przy braku innych markerów komórek T (CD3, CD2 itd.) ).
2. W trakcie leczenia acalabrutinibem przez co najmniej 3 miesiące bez oznak progresji zgodnie z kryteriami IWCLL 2018.
3. PBL z nawrotem lub oporną na leczenie, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię przed rozpoczęciem acalabrutinibu
4. Obecność mierzalnej choroby resztkowej w aspiracie krwi obwodowej lub szpiku kostnego za pomocą testu klonoseq opartego na NGS.

5. Odpowiednia czynność narządów, jak zdefiniowano poniżej, chyba że jest to związane z zaangażowaniem choroby:

   • Czynność wątroby (bilirubina ≤ 1,5 × GGN, AspAT i/lub ALT <3 x GGN). Pacjenci z chorobą Gilberta są dopuszczani niezależnie od wartości bilirubiny.
   • Czynność nerek (crcl > 30 ml/min przy użyciu Cockroft-Gault, w oparciu o rzeczywistą wagę).
   • ANC ≥ 1000/µl, Hgb > 8, liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl. Stosowanie G-CSF jest niedozwolone do 7 dni przed rejestracją.

Kryteria wyłączenia:

• Kryteria wykluczenia Dla wszystkich pacjentów

  1. Aktualne dowody zajęcia ośrodkowego układu nerwowego.
  2. Nie można wygenerować próbki clonoseq ID do śledzenia mierzalnej choroby resztkowej.
  3. Zakończenie autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy. Pacjent nie powinien mieć żadnej aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVH) ani powinien przyjmować leki immunosupresyjne.
  5. Zakończenie leczenia jakąkolwiek radioterapią, chemioterapią, przeciwciałami, immunokoniugatami i/lub innym badanym lekiem ≤4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania po co najmniej 2 tygodniach napromieniania, jeśli napromieniowanie miało charakter paliatywny.
  6. Postęp choroby na inhibitorze BTK.
  7. Nietolerancja pełnej dawki acalabrutinibu wynoszącej 100 mg dwa razy dziennie.
  8. Niezdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
  9. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.

  10. Jakakolwiek aktywna, współistniejąca, istotna choroba lub choroba (inny chłoniak współistniejący) lub istotne klinicznie ustalenia, w tym problemy psychiatryczne i behawioralne, historia medyczna i/lub wyniki badania fizykalnego, które wykluczyłyby pacjenta z udziału w badaniu, takie jak:

      • aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego ≤10 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
      • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, np. migotanie/trzepotanie przedsionków, incydenty naczyniowo-mózgowe ≤6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
      • Znacząca (zgodnie z definicją lekarza prowadzącego badanie) choroba lub zaburzenie płuc
      • jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną inną chorobę lub stan, który może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu
  11. Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  12. Przyjmowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (w tym między innymi cyklofosfamid, azatiopryna, metotreksat, talidomid i czynniki przeciwnowotworowe). Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów.
  13. Kortykosteroidy ≥ 10 mg prednizonu w ciągu ostatnich 7 dni.
  14. W ciągu ostatnich 3 lat przeszedł przeszczep narządu miąższowego. Uwaga: Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu miąższowego > 3 lata temu, kwalifikują się, jeśli nie ma oznak/objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) i nie przyjmują leków immunosupresyjnych, jak opisano powyżej.
  15. Znana historia nadwrażliwości na loncastuximab tesirine
  16. Klinicznie istotne nagromadzenie płynu w trzeciej przestrzeni (tj. wodobrzusze wymagające drenażu lub wysięk opłucnowy wymagający drenażu lub związany z dusznością)
  17. Karmienie piersią lub ciąża

  18. Każdy inny nowotwór złośliwy, o którym wiadomo, że jest aktywny, z wyjątkiem

      • Rak szyjki macicy w stadium 1A (1A1,1A2) i 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Nieinwazyjny rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
      • Nieinwazyjny, powierzchowny rak pęcherza moczowego
      • Rak prostaty z aktualnym poziomem PSA < 0,1 ng/ml
      • Każdy uleczalny lub zlokalizowany rak z CR trwającą > 2 lata.