Tillägg av Loncastuximab Tesirine till Acalbrutinib, kronisk lymfatisk leukemi

Inklusionskriterier:

- Inklusionskriterier För alla patienter

1. Diagnos av KLL enligt IwCLL-kriterierna eller SLL enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier. Detta inkluderar tidigare dokumentation av:

   • Biopsibevisat litet lymfocytiskt lymfom ELLER
   • Diagnos av KLL enligt IWCLL-kriterierna, vilket framgår av ett perifert blodlymfocytantal på mer än 5 x109/L.
   • Immunfenotyp som överensstämmer med KLL definierad som den dominerande populationen av lymfocyter delar både B-cellsantigener (CD19, CD20 (typiskt svagt uttryck) eller CD23) såväl som CD5 i frånvaro av andra pan-T-cellsmarkörer (CD3, CD2, etc.) ).
2. På behandling med acalabrutinib i minst 3 månader utan tecken på progression enligt IWCLL 2018 kriterier.
3. Återfall eller refraktär KLL som har fått minst en tidigare behandling innan acalabrutinib påbörjas
4. Förekomst av mätbar kvarvarande sjukdom i perifert blod eller benmärgsaspirat med NGS-baserat clonoseq-test.

5. Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan om den inte tillskrivs sjukdomsinblandning:

   • Leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ASAT och/eller ALAT <3 x ULN). Patienter med Gilberts sjukdom är tillåtna oavsett bilirubinvärden.
   • Njurfunktion (crcl > 30ml/min med Cockroft-Gault, baserat på faktisk vikt).
   • ANC ≥ 1 000/µL, Hgb > 8, Trombocytantal ≥ 50 000/µL. Användning av G-CSF är inte tillåten upp till 7 dagar före registrering.

Exklusions kriterier:

• Uteslutningskriterier För alla patienter

  1. Aktuella bevis på inblandning i centrala nervsystemet.
  2. Det går inte att generera clonoseq ID-prov för mätbar resterande sjukdomsspårning.
  3. Slutförande av en autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före första dosen av studieläkemedlet.
  4. Före allogen stamcellstransplantation inom 6 månader. Patienten ska inte ha någon aktiv Graft vs. Host-sjukdom (GVH) eller ska ha immunsuppressiva medel.
  5. Avslutande av behandling med strålbehandling, kemoterapi, antikroppar, immunkonjugat och/eller annat prövningsläkemedel ≤4 veckor (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet. Patienter kan skrivas in efter minst 2 veckors strålning om strålningen var för palliativ avsikt.
  6. Sjukdomsprogression på BTK-hämmare.
  7. Kan inte tolerera full dos av acalabrutinib på 100 mg två gånger om dagen.
  8. Oförmåga att svälja och behålla orala mediciner.
  9. Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie.

  10. Alla aktiva, samtidiga, betydande sjukdomar eller sjukdomar (annat underliggande lymfom) eller kliniskt signifikanta fynd inklusive psykiatriska och beteendeproblem, sjukdomshistoria och/eller fysiska undersökningsfynd som skulle hindra patienten från att delta i studien såsom:

      • aktiv infektion som kräver systemisk terapi ≤10 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
      • instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), hjärtinfarkt ≤6 månader före första studieläkemedlet, okontrollerad hjärtarytmi, t.ex. förmaksflimmer/fladder, cerebrovaskulära olyckor ≤6 månader före den första dosen av studieläkemedlet
      • Signifikant (enligt definitionen av studieläkaren) lungsjukdom eller störning
      • någon allvarlig eller okontrollerad annan sjukdom eller tillstånd som kan öka risken förknippad med studiedeltagande
  11. Vaccination med levande, försvagade vacciner inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
  12. Får systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive, men inte begränsat till, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och medel mot tumörnekrosfaktor). Användning av inhalerade kortikosteroider är tillåten.
  13. Kortikosteroider ≥ 10 mg prednison under de senaste 7 dagarna.
  14. Har genomgått en rejäl organtransplantation under de senaste 3 åren. Obs: Patienter som har genomgått en solid organtransplantation för mer än 3 år sedan är berättigade om det inte finns några tecken/symtom på transplantat mot värdsjukdom (GvHD) och av immunsuppressiva läkemedel enligt ovan.
  15. Känd historia av överkänslighet mot loncastuximab tesirin
  16. Kliniskt signifikant vätskeansamling i tredje utrymmet (d.v.s. ascites som kräver dränering eller pleurautgjutning som antingen kräver dränering eller förknippas med andnöd)
  17. Ammar eller gravid

  18. Alla andra maligniteter som är kända för att vara aktiva, med undantag för

      • Livmoderhalscancer i steg 1A (1A1,1A2) och 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Icke-invasiv basalcells- eller skivepitelhudkarcinom
      • Icke-invasiv, ytlig blåscancer
      • Prostatacancer med nuvarande PSA-nivå < 0,1 ng/ml
      • All botbar eller lokaliserad cancer med en CR på > 2 års varaktighet.