Tilsetning av Loncastuximab Tesirine til Acalbrutinib, kronisk lymfatisk leukemi

Inklusjonskriterier:

- Inkluderingskriterier For alle pasienter

1. Diagnose av CLL i henhold til IwCLL-kriteriene eller SLL i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier. Dette inkluderer tidligere dokumentasjon av:

   • Biopsi-påvist lite lymfatisk lymfom ELLER
   • Diagnostisering av KLL i henhold til IWCLL-kriteriene som dokumentert ved antall lymfocytter i perifert blod på over 5 x109/L.
   • Immunfenotype forenlig med CLL definert som den dominerende populasjonen av lymfocytter deler både B-celleantigener (CD19, CD20 (typisk svakt uttrykk) eller CD23) så vel som CD5 i fravær av andre pan-T-cellemarkører (CD3, CD2, etc. ).
2. På behandling med acalabrutinib i minimum 3 måneder uten bevis på progresjon i henhold til IWCLL 2018-kriteriene.
3. Tilbakefallende eller refraktær CLL som har mottatt minst én tidligere behandling før oppstart av acalabrutinib
4. Tilstedeværelse av målbar restsykdom i perifert blod eller benmargsaspirat ved NGS-basert clonoseq-test.

5. Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor med mindre det tilskrives sykdomsinvolvering:

   • Leverfunksjon (bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ASAT og/eller ALT <3 x ULN). Pasienter med Gilberts sykdom er tillatt uavhengig av bilirubinverdier.
   • Nyrefunksjon (crcl > 30ml/min ved bruk av Cockroft-Gault, basert på faktisk vekt).
   • ANC ≥ 1 000/µL, Hgb > 8, antall blodplater ≥ 50 000/ µL. Bruk av G-CSF er ikke tillatt i inntil 7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Eksklusjonskriterier For alle pasienter

  1. Aktuelle bevis på sentralnervesystemets involvering.
  2. Kan ikke generere clonoseq ID-prøve for målbar gjenværende sykdomssporing.
  3. Fullføring av en autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet.
  4. Forutgående allogen stamcelletransplantasjon innen 6 måneder. Pasienten skal ikke ha noen aktiv graft vs. vert sykdom (GVH) eller skal ha immunsuppressive midler.
  5. Fullføring av behandling med eventuell strålebehandling, kjemoterapi, antistoff, immunkonjugater og/eller et annet undersøkelseslegemiddel ≤4 uker (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter kan innskrives etter minimum 2 uker med stråling hvis strålingen var for palliativ hensikt.
  6. Progresjon av sykdom på BTK-hemmer.
  7. Kan ikke tolerere full dose acalabrutinib på 100 mg to ganger daglig.
  8. Manglende evne til å svelge og beholde orale medisiner.
  9. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien.

  10. Enhver aktiv, samtidig, betydelig sykdom eller sykdom (annet underliggende lymfom) eller klinisk signifikante funn, inkludert psykiatriske og atferdsproblemer, sykehistorie og/eller fysiske undersøkelsesfunn som vil utelukke pasienten fra å delta i studien, for eksempel:

      • aktiv infeksjon som krever systemisk terapi ≤10 dager før første dose av studiemedikamentet
      • ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), hjerteinfarkt ≤6 måneder før første studiemedisin, ukontrollert hjertearytmi, f.eks. atrieflimmer/fladder, cerebrovaskulære ulykker ≤6 måneder før første dose studiemedisin
      • Betydelig (som definert av studielegen) lungesykdom eller lidelse
      • enhver alvorlig eller ukontrollert annen sykdom eller tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse
  11. Vaksinasjon med levende, svekkede vaksiner innen 28 dager før første dose med studiemedisin.
  12. Mottar systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler). Bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt.
  13. Kortikosteroider ≥ 10 mg prednison i løpet av de siste 7 dagene.
  14. Har hatt en solid organtransplantasjon i løpet av de siste 3 årene. Merk: Pasienter som har hatt en solid organtransplantasjon for >3 år siden er kvalifisert dersom det ikke er tegn/symptomer på graft versus host sykdom (GvHD) og av immunsuppressive medisiner som beskrevet ovenfor.
  15. Kjent historie med overfølsomhet overfor loncastuximab tesirin
  16. Klinisk signifikant væskeansamling i tredje rom (dvs. ascites som krever drenering eller pleural effusjon som enten krever drenering eller assosiert med kortpustethet)
  17. Ammende eller gravid

  18. Enhver annen malignitet kjent for å være aktiv, med unntak av

      • Livmorhalskreft i stadium 1A (1A1,1A2) og 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Ikke-invasiv basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom
      • Ikke-invasiv, overfladisk blærekreft
      • Prostatakreft med gjeldende PSA-nivå < 0,1 ng/ml
      • Enhver herdbar eller lokalisert kreft med en CR på > 2 års varighet.