Aggiunta di Loncastuximab Tesirine ad Acalbrutinib, leucemia linfocitica cronica

Criterio di inclusione:

- Criteri di inclusione Per tutti i pazienti

1. Diagnosi di CLL secondo i criteri IwCLL o SLL secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Ciò include la documentazione precedente di:

   • Piccolo linfoma linfocitico confermato da biopsia O
   • Diagnosi di CLL secondo i criteri IWCLL come evidenziato da una conta dei linfociti del sangue periferico superiore a 5 x109/L.
   • L'immunofenotipo è coerente con la LLC definita come la popolazione predominante di linfociti che condivide sia gli antigeni delle cellule B (CD19, CD20 (espressione tipicamente debole) sia CD5 in assenza di altri marcatori delle cellule pan-T (CD3, CD2, ecc.) ).
2. In terapia con acalabrutinib per un minimo di 3 mesi senza evidenza di progressione secondo i criteri IWCLL 2018.
3. LLC recidivante o refrattaria che hanno ricevuto almeno una terapia precedente prima dell'inizio di acalabrutinib
4. Presenza di malattia residua misurabile nel sangue periferico o nell'aspirato di midollo osseo mediante test clonoseq basato su NGS.

5. Adeguata funzione d'organo come definita di seguito, a meno che non sia attribuita al coinvolgimento della malattia:

   • Funzionalità epatica (bilirubina ≤ 1,5 × ULN, AST e/o ALT <3 x ULN). I pazienti con malattia di Gilbert sono ammessi indipendentemente dai valori di bilirubina.
   • Funzionalità renale (crcl > 30 ml/min utilizzando Cockroft-Gault, in base al peso effettivo).
   • ANC ≥ 1.000/μL, Hgb > 8, conta piastrinica ≥ 50.000/μL. L'uso di G-CSF non è consentito fino a 7 giorni prima dell'iscrizione.

Criteri di esclusione:

• Criteri di esclusione Per tutti i pazienti

  1. Prove attuali di coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
  2. Impossibile generare il campione ID clonoseq per il tracciamento misurabile della malattia residua.
  3. Completamento di un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
  4. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche entro 6 mesi. Il paziente non deve avere alcuna malattia del trapianto contro l'ospite (GVH) attiva o deve assumere agenti immunosoppressori.
  5. Completamento del trattamento con qualsiasi radioterapia, chemioterapia, anticorpi, immunoconiugati e/o un altro farmaco sperimentale ≤4 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale dei due sia più breve) prima della prima dose del farmaco in studio. I pazienti possono essere arruolati dopo un minimo di 2 settimane di radiazioni se la radiazione era a scopo palliativo.
  6. Progressione della malattia sull'inibitore BTK.
  7. Incapace di tollerare la dose completa di acalabrutinib a 100 mg due volte al giorno.
  8. Incapacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
  9. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.

  10. Qualsiasi malattia o malattia attiva, concomitante, significativa (altro linfoma sottostante) o risultati clinicamente significativi inclusi problemi psichiatrici e comportamentali, anamnesi medica e/o risultati dell'esame obiettivo che precluderebbero al paziente la partecipazione allo studio come:

      • infezione attiva che richiede una terapia sistemica ≤10 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
      • angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association [NYHA] II, III, IV;), infarto miocardico ≤6 mesi prima del primo farmaco in studio, aritmia cardiaca incontrollata, ad es. fibrillazione/flutter atriale, accidenti cerebrovascolari ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
      • Malattia o disturbo polmonare significativo (come definito dal medico dello studio).
      • qualsiasi altra malattia o condizione grave o incontrollata che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio
  11. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
  12. Ricezione di farmaci immunosoppressivi sistemici (inclusi, ma non limitati a, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale). È consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria.
  13. Corticosteroidi ≥ 10 mg di prednisone negli ultimi 7 giorni.
  14. Ha subito un trapianto di organi solidi negli ultimi 3 anni. Nota: i pazienti che hanno subito un trapianto di organo solido > 3 anni fa sono idonei se non ci sono segni/sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e senza farmaci immunosoppressori come sopra.
  15. Storia nota di ipersensibilità a loncastuximab tesirine
  16. Accumulo clinicamente significativo di fluidi nel terzo spazio (cioè, ascite che richiede drenaggio o versamento pleurico che richiede drenaggio o è associato a mancanza di respiro)
  17. Allattamento o gravidanza

  18. Qualsiasi altro tumore maligno noto per essere attivo, ad eccezione di

      • Carcinoma cervicale di stadio 1A (1A1,1A2) e 1B (1B1,1B2,1B3)
      • Carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose non invasivo
      • Carcinoma vescicale superficiale non invasivo
      • Cancro alla prostata con un livello attuale di PSA < 0,1 ng/mL
      • Qualsiasi cancro curabile o localizzato con una CR di durata > 2 anni.